Таны хөтөч дээр Javascript идэвхгүй байна. Javascript идэвхгүй болсон үед энэ вэбсайтын зарим функц ажиллахгүй.
Өөрийн тодорхой мэдээлэл болон сонирхож буй эмийн талаар бүртгүүлээрэй, бид таны өгсөн мэдээллийг манай өргөн хүрээтэй мэдээллийн сан дахь нийтлэлүүдтэй тохируулж, PDF хуулбарыг танд шууд имэйлээр илгээх болно.
Бан-Лан-Ген мөхлөгүүд нь гэдэсний микробиотыг зохицуулж, гэдэсний SCFA-аас гаралтай GLP-1 үйлдвэрлэлийг сэргээснээр хулганад декстран натрийн сульфатаас үүдэлтэй архаг дахилттай колитын үрэвслийг бууруулдаг.
Жиао Пэн,1-3,*Ли Си,4,*Жэн Лин,3,5 Дуан Лифан,1 Гао Жэншян,2,5 Диэхү,1 Ли Жие,6 Ли Сяофэн,6 Шэн Сянчун,5 Сяо Хайтао21Бээжингийн Их Сургуулийн Шэньжэний Эмнэлгийн Эмийн тэнхим, БНХАУ, Шэньжэний; 2Шэньжэний Их Сургуулийн Эрүүл Мэндийн Шинжлэх Ухааны Төвийн Эмийн Сургууль, БНХАУ, Шэньжэний; 3Гуйжоу Анагаах Ухааны Их Сургуулийн Инженерийн Технологийн Судалгааны Төв, Боловсролын Яам, Гуйян мужийн Эмийн сангийн гол лаборатори, Гуйжоу Анагаах Ухааны Их Сургууль, БНХАУ, Гуйянгийн; 4БНХАУ, Шэньжэний Бээжингийн Их Сургуулийн Эмийн сангийн гастроэнтерологийн тэнхим, БНХАУ; 5Гуйжоу Анагаах Ухааны Их Сургуулийн Эмийн ургамлын үйл ажиллагаа, хэрэглээний улсын гол лаборатори, Гуйянгийн; 6 Лабораторийн Анагаах Ухааны Тэнхим, Бээжингийн Их Сургуулийн Шэньжэнь эмнэлэг, Шэньжэнь, Хятад [email protected] Шен Сянчун, Эмийн Сургууль, Гуйжоу Анагаах Ухааны Их Сургууль, Гуйжоу, Бүгд Найрамдах Хятад Ард ​​Улс, 550004, Имэйл [email protected] Зорилго: GLP-1 дээр суурилсан эмчилгээ нь үрэвсэлт гэдэсний өвчнийг эмчлэх шинэ сонголт юм. Бан-Лан-Ген (BLG) мөхлөгүүд нь янз бүрийн үрэвслийн нөхцлийг эмчлэхэд үрэвслийн эсрэг үйлчилгээ үзүүлдэг вирусын эсрэг эмийн бэлдмэл юм. Гэсэн хэдий ч колит өвчний үрэвслийн эсрэг үйлчилгээ болон үйлчлэх механизм нь тодорхойгүй хэвээр байна. АРГА: Хулганад декстран натрийн сульфат (DSS)-ээр өдөөгдсөн архаг дахилттай колитыг тогтоох. BLG-ийн хамгаалалтын үр нөлөөг үнэлэхийн тулд өвчний идэвхжилийн индекс, гэмтлийн гистологийн маркер, үрэвслийн эсрэг цитокины түвшинг судалсан. BLG-ийн гэдэсний микробиот болон гэдсэнд үзүүлэх нөлөөг сийвэнгийн GLP-1 түвшин болон бүдүүн гэдэсний Gcg, GPR41 болон GRP43-ийн илэрхийлэл, гэдэсний микробиотын найрлага, өтгөний SCFA-ийн түвшин, анхдагч хулганаас GLP-1-ийн ялгаралтаар тодорхойлсон. Бүдүүн гэдэсний хучуур эдийн эсүүд SCFA-аас гаргаж авсан GLP-1 үйлдвэрлэл. Үр дүн: BLG эмчилгээ нь биеийн жингийн алдагдал, DAI, бүдүүн гэдэсний богиносох, бүдүүн гэдэсний эдийн гэмтэл, бүдүүн гэдэсний эд дэх TNF-α, IL-1β, IL-6-ийн үрэвслийн цитокины түвшинг мэдэгдэхүйц бууруулсан. Үүнээс гадна, BLG эмчилгээ нь колит хулганад бүдүүн гэдэсний Gcg, GPR41 болон GRP43 илэрхийлэл, сийвэн дэх GLP-1 түвшинг мэдэгдэхүйц сэргээж, Akkermansia болон Prevotellaceae_UCG-001 зэрэг SCFA үүсгэдэг бактериудыг нэмэгдүүлж, Eubacterium_xylanophilum_group, Ruminococcaceae_UCG-014, Intestinimonas болон Oscillibacter зэрэг бактерийн элбэгшлийг бууруулснаар үрэвслийг өдөөдөг. Үүнээс гадна, BLG эмчилгээ нь колит хулганы ялгадас дахь SCFA-ийн түвшинг мэдэгдэхүйц нэмэгдүүлж чадна. Үүний зэрэгцээ, in vitro туршилтаар BLG-ээр эмчилсэн хулганы ялгадасны ханд нь GLP-1-ийг ялгаруулдаг жижиг хулганы бүдүүн гэдэсний хучуур эдийн эсүүдийг ихээхэн өдөөж чаддаг болохыг харуулсан. Дүгнэлт: Эдгээр олдворууд нь BLG нь колит өвчний эсрэг үйлчилгээтэй болохыг харуулж байна. BLG нь гэдэсний бичил биетийг зохицуулж, гэдэсний SCFA-аас гаралтай GLP-1 үйлдвэрлэлийг сэргээх замаар эмчилгээний арга болгон хөгжүүлэх боломжтой. Архаг дахилттай колитын ирээдүйтэй эмүүд. Түлхүүр үгс: колит, Бан-Лан-Ген мөхлөг, гэдэсний бичил биетэн, богино гинжин тосны хүчил, GLP-1
Шархлаат колит (ШК) нь бүдүүн гэдэс болон шулуун гэдэсний удаан хугацааны үрэвсэлт өвчин бөгөөд давтагдах суулгалт, хэвлийн өвдөлт, жин хасах, салст бүрхэвчтэй цуст өтгөнөөр тодорхойлогддог.1 Сүүлийн үед Хятад зэрэг өмнө нь бага тохиолддог байсан орнуудад ШК-ийн тархалт нэмэгдэж байгаа бөгөөд барууны амьдралын хэв маяг улам бүр түгээмэл болж байна.2 Энэхүү өсөлт нь нийгмийн эрүүл мэндэд томоохон асуудал үүсгэж, өвчтөнүүдийн ажиллах чадвар, амьдралын чанарт ноцтой нөлөө үзүүлдэг. ШК-ийн эмгэг жам нь тодорхойгүй хэвээр байгаа ч удамшил, хүрээлэн буй орчны хүчин зүйлс, гэдэсний микробиота, дархлааны систем нь ШК-ийн хөгжилд нөлөөлдөг гэж ерөнхийдөө хүлээн зөвшөөрдөг.3 Одоо ч гэсэн ШК-ийн эмчилгээ байхгүй бөгөөд эмчилгээний зорилго нь эмнэлзүйн шинж тэмдгийг хянах, намжалтыг өдөөх, хадгалах, салст бүрхүүлийн эдгэрэлтийг дэмжих, дахилтыг бууруулах явдал юм. Сонгодог эмчилгээнд аминосалицилат, кортикостероид, дархлаа дарангуйлагч, биологийн эмүүд багтдаг. Гэсэн хэдий ч эдгээр эмүүд нь янз бүрийн гаж нөлөөнөөс болж хүссэн үр дүндээ хүрч чадахгүй байна.4 Сүүлийн үед олон тохиолдлын судалгаагаар уламжлалт хятад анагаах ухаан (TCM) нь ...-д асар их боломжийг харуулсан болохыг харуулсан. бага хоруу чанартай шархлааны үрэвслийг намдаахад тусалдаг бөгөөд энэ нь Уламжлалт Хятад Уламжлалын Шинэ Эмчилгээний Хөгжлийн Бэрхшээлтэй Харшлын 5-7-ийн эмчилгээний ирээдүйтэй стратеги болохыг харуулж байна.
Банланген мөхлөг (BLG) нь Банланген үндэсний усны хандаар хийсэн уламжлалт хятад анагаах ухааны бэлдмэл юм.8 Вирусын эсрэг үр нөлөөнөөс гадна BLG нь янз бүрийн үрэвслийн өвчнийг эмчлэхэд үрэвслийн эсрэг үйлчилгээтэй.9,10 Үүнээс гадна глюкозинолатууд (R, S-гоитрин, прогоитрин, эпипрорубин ба глюкозид) болон нуклеозидууд (гипоксантин, аденозин, уридин ба гуанозин) болон индиго, индиго алкалоидуудыг Radix isatidis-ийн усан ханднаас ялгаж, тодорхойлсон.11,12 Өмнөх судалгаагаар аденозин, уридин ба индирубин нэгдлүүд нь колитын янз бүрийн амьтны загварт колитын эсрэг хүчтэй нөлөө үзүүлдэг болохыг сайн баримтжуулсан.13-17 Гэсэн хэдий ч колит өвчний үед BLG-ийн үр нөлөөг үнэлэх нотолгоонд суурилсан судалгаа хийгдээгүй байна. Одоогийн судалгаанд бид C57BL/6 хулганад декстран натрийн сульфат (DSS)-ээр өдөөгдсөн архаг дахилттай колит дээр BLG-ийн хамгаалалтын нөлөөг судалж, ... BLG-г амаар уух нь хулганад DSS-ээр өдөөгдсөн архаг дахилттай бүдүүн гэдэсний үрэвслийг мэдэгдэхүйц бууруулдаг болохыг тогтоосноор түүний зохицуулах механизм нь гэдэсний микробиотыг өөрчлөх, гэдэснээс гаралтай глюкагон төст пептид-1 (GLP-1) үйлдвэрлэлийг сэргээхтэй холбоотой юм.
BLG мөхлөгүүдийг (элсэн чихэргүй, NMPA-аар баталгаажсан Z11020357; Бээжин Тонгрентанг Технологийн Хөгжлийн ХХК, Бээжин, Хятад; багцын дугаар: 20110966) эмийн сангаас худалдан авсан. DSS (Молекулын жин: 36,000–50,000 Далтон)-г MP Biologicals (Санта Ана, АНУ)-аас худалдан авсан. Сульфасалазин (SASP) (≥ 98% цэвэршилттэй), гематоксилин болон эозинийг Sigma-Aldrich (Сент-Луис, Миссури, АНУ)-аас худалдан авсан. Хулганы TNF-α, IL-1β болон IL-6 luminex Elisa шинжилгээний иж бүрдлийг R&D системээс (Миннеаполис, Миннесота, АНУ) худалдан авсан. Цууны хүчил, пропионы хүчил, бутирийн хүчлийг Aladdin Industries (Шанхай, Хятад)-аас худалдан авсан. 2-Этилбутирийн хүчлийг Merck KGaA (Дармштадт, Герман)-аас худалдан авсан.
6-8 долоо хоногтой эр C57BL/6 хулганыг (биеийн жин 18-22 гр) Бээжингийн Ветахэ Лабораторийн Амьтны Технологийн ХХК-аас (Бээжин, Хятад) худалдан авч, 22 ± 2 °C температуртай, 12 цагийн гэрэл/харанхуй мөчлөгтэй орчинд байрлуулсан. Хулгануудыг шинэ орчинд дасан зохицохын тулд нэг долоо хоногийн турш ундны усанд чөлөөтэй нэвтрэх боломжтой стандарт мэрэгч амьтдын хоолны дэглэмээр хооллосон. Дараа нь хулгануудыг санамсаргүй байдлаар дөрвөн бүлэгт хуваасан: хяналтын бүлэг, DSS загвар бүлэг, SASP-ээр эмчилсэн бүлэг (200 мг/кг, амаар) болон BLG-ээр эмчилсэн бүлэг (1 г/кг, амаар). Зураг 1А-д үзүүлсэнчлэн, бидний өмнөх судалгаагаар туршилтын архаг дахилттай колитыг хулганад 1.8% DSS-ийн гурван мөчлөгөөр 5 хоногийн турш, дараа нь 7 хоногийн турш нэрмэл усаар өдөөсөн. SASP болон BLG-ээр эмчилсэн бүлгийн 18 хулганыг 0-р өдрөөс эхлэн өдөр бүр тус тус SASP болон BLG-ээр эмчилсэн. Урьдчилсан туршилтуудын дагуу, BLG-ийн тунг 1 г/кг гэж тогтоосон. Үүний зэрэгцээ, SASP-ийн тунг уран зохиолын дагуу 200 мг/кг гэж тогтоосон.4 Хяналтын болон DSS загварын бүлгүүд туршилтын туршид ижил хэмжээний ус хүлээн авсан.
Зураг 1 BLG нь хулганад DSS-ээр өдөөгдсөн архаг дахилттай колитын үрэвслийг сайжруулдаг.(A) Архаг дахилттай колит ба эмчилгээний туршилтын загвар, (B) биеийн жингийн өөрчлөлт, (C) өвчний идэвхжилийн индекс (DAI) оноо, (D) бүдүүн гэдэсний урт, (E) бүдүүн гэдэсний төлөөллийн зураг, (F) H&E будалт бүдүүн гэдэсний (томруулалтын, ×100) ба (G) гистологийн оноо. Өгөгдлийг дундаж ± SEM (n = 6) гэж үзүүлэв.##p < 0.01 эсвэл ###p < 0.001 vs. хяналтын (Con) бүлэг; *p < 0.05 эсвэл **p < 0.01 эсвэл ***p < 0.001 vs. DSS бүлэг.
Биеийн жин, өтгөний нягтрал, шулуун гэдэсний цус алдалтыг өдөр бүр бүртгэсэн. Өвчний идэвхжилийн индексийг (DAI) өмнө нь тайлбарласны дагуу биеийн жин, өтгөний нягтрал, шулуун гэдэсний цус алдалтын оноог нэгтгэн тодорхойлсон.19 Туршилтын төгсгөлд бүх хулганыг эвтанази хийж, цаашдын туршилтад зориулж цус, ялгадас, бүдүүн гэдсийг цуглуулсан.
Бүдүүн гэдэсний эдийг формалинаар бэхжүүлж, парафинд суулгасан. 5 микрон зүслэг хийж, гематоксилин-эозин (H&E)-ээр будсаны дараа өмнө нь тайлбарласны дагуу сохоруулж, оноо авсан.19
Бүдүүн гэдэсний эдийн нийт РНХ-г Тризол урвалжаар (Invitrogen, Carlsbad, CA) гаргаж авсан бөгөөд дараа нь урвуу транскриптаза ашиглан кДНХ-г гаргаж авсан (TaKaRa, Kusatsu, Shiga, Japan). Тоон ПГУ-г SYBR Green Master (Roche, Basel, Switzerland)-тай бодит цагийн ПГУ систем ашиглан гүйцэтгэсэн. Зорилтот генийн транскрипцийг β-актин болгон хэвийн болгож, өгөгдлийг 2-ΔΔCT аргаар шинжилсэн. Генийн праймерын дарааллыг Хүснэгт 1-д үзүүлэв.
Хулганы бүдүүн гэдэсний анхдагч хучуур эдийн эсийг ялгаж, өсгөвөрлөлтийг өмнө нь тайлбарласны дагуу гүйцэтгэсэн.20 Товчхондоо, 6-8 долоо хоногтой хулганы бүдүүн гэдсийг эхлээд умайн хүзүүний мултралаар золиослосны дараа тайрч, дараа нь уртааш нь нээж, Хэнкийн тэнцвэржүүлсэн давсны уусмалаар (кальци, магнигүй HBSS) боловсруулж, 0.5-1 мм жижиг хэсгүүдэд хуваасан. Үүний дараа эдийг чөлөөт DMEM орчинд 0.4 мг/мл коллагеназа XI (Sigma, Poole, UK)-аар шингэлж, өрөөний температурт 300 xg-д 5 минутын турш центрифугээр халаана. Үрлэнг DMEM орчинд (10% ургийн үхрийн ийлдэс, 100 нэгж/мл пенициллин, 100 мкг/мл стрептомициноор баяжуулсан) 37°C-д дахин уусгаж, нейлон тороор (нүх сүвний хэмжээ ~250 мкм) дамжуулна. Бүдүүн гэдэсний хучуур эдийн эсийн аликвотыг шилэн ёроолтой аяганд хийж, цууны хүчил, пропионы хүчил, бутирийн хүчил, хулганы өтгөнөөр инкубацална. хандыг 37°C-д 2 цагийн турш, 5% CO2-оор хадгална.
Бүдүүн гэдэсний эдийг PBS-ээр нэгэн төрлийн болгосон бөгөөд бүдүүн гэдэсний эд дэх цитокин IL-6, TNF-α болон IL-1β-ийн түвшинг luminex ELISA шинжилгээний иж бүрдэл (R&D системүүд, Миннеаполис, Миннесота, АНУ) ашиглан илрүүлсэн. Үүнтэй адилаар, үйлдвэрлэгчийн зааврын дагуу хулганы анхдагч бүдүүн гэдэсний хучуур эдийн эсийн ийлдэс болон өсгөврийн орчин дахь GLP-1 түвшинг ELISA иж бүрдэл (Bioswamp, Wuhan, Хятад) ашиглан тодорхойлсон.
Өтгөнөөс нийт ДНХ-г ДНХ-ийн ялгах хэрэгсэл (Тяньген, Хятад) ашиглан гаргаж авсан. ДНХ-ийн чанар, тоо хэмжээг тус тус 260 нм/280 нм ба 260 нм/230 нм харьцаагаар хэмжсэн. Үүний дараа гаргаж авсан ДНХ бүрийг загвар болгон ашиглан 338F (ACTCCTACGGGAGGCAGCAG) болон 806R (GGACTACHVGGGTWTCTAAT) гэсэн тусгай праймеруудыг ашиглан 16S рРНХ генийн V3-V4 бүс нутгийг өөр өөр бүс нутагт олшруулсан. ПГУ бүтээгдэхүүнийг QIAquick Gel Extraction Kit (QIAGEN, Герман) ашиглан цэвэршүүлж, бодит цагийн ПГУ-аар тоон үзүүлэлтээр тодорхойлж, IlluminaMiseq PE300 дарааллын платформ (Illumina Inc., CA, АНУ) ашиглан дараалалд оруулсан. Биоинформатикийн шинжилгээний хувьд өмнө нь мэдээлэгдсэн протоколуудын дагуу өгөгдөл боловсруулалтыг хийсэн.21,22 Товчхондоо, түүхий экспресс файлуудыг шүүхийн тулд Cutadapt (V1.9.1) ашиглана уу. OTU-ууд UPARSE (7.0.1001 хувилбар) ашиглан кластерчилсан бөгөөд ижил төстэй байдлын хязгаар нь 97% байсан бөгөөд химер дарааллыг арилгахад UCHIME ашигласан. Бүлгийн найрлагын шинжилгээ, ангиллыг SILVA рибосомын РНХ генийн мэдээллийн санд суурилсан RDP ангилагч (http://rdp.cme.msu.edu/) ашиглан гүйцэтгэсэн.
Богино гинжин тосны хүчлүүдийн (цууны хүчил, пропионы хүчил, бутирийн хүчил) түвшинг Тао болон бусад судлаачдын өмнө нь тайлбарласны дагуу зарим өөрчлөлттэйгөөр хэмжсэн.23 Товчхондоо, 100 мг ялгадсыг эхлээд 0.4 мл ионгүйжүүлсэн усанд уусгаж, дараа нь 0.1 мл 50% хүхрийн хүчил, 0.5 мл 2-этилбутирийн хүчил (дотоод стандарт) нэмж, дараа нь нэгэн төрлийн болгож, 4°C-д халаана. 12,000 эрг/мин-д 15 минутын турш C температурт центрифугээр халаана. Дээд давхаргыг 0.5 мл эфирээр гаргаж аваад, шинжилгээнд зориулж GC-д тарина. Хийн хроматографийн (GC) шинжилгээнд дээжийг дөлний ионжуулалтын детектор (FID)-ээр тоноглогдсон GC-2010 Plus хийн хроматограф (Shimadzu, Inc.) ашиглан шинжилнэ. Ялгалтыг ZKAT-624 багана, 30 м × 0.53 мм × 0.3 μм (Lanzhou Zhongke Antai Analytical Technology Co., Ltd., Хятад) ашиглан гүйцэтгэнэ. Өгөгдлийг GC шийдлийн програм хангамж (Shimadzu, Inc.) ашиглан цуглуулсан. Хуваах харьцаа 10:1, тээвэрлэгч хий нь азот, урсгалын хурд нь 6 мл/мин байв. Тарилгын хэмжээ 1 μл байв. Тарилгын болон детекторын температур 300°C байв. Зуухны температурыг 140°C-д 13.5 минутын турш байлгаж, дараа нь 250°C хүртэл нэмэгдүүлнэ. 120°C/мин хурдтайгаар температурыг 5 минутын турш барьсан.
Өгөгдлийг дундаж ± дундажийн стандарт алдаа (SEM) гэж үзүүлэв. Өгөгдлийн ач холбогдлыг нэг талын ANOVA-аар үнэлсэн бөгөөд дараа нь Дунканы олон хүрээний тестийг ашигласан. Бүх тооцоололд GraphPad Prism 5.0 програм хангамж (GraphPad Software Inc., Сан Диего, Калифорни, АНУ) ашигласан бөгөөд p < 0.05 нь статистикийн хувьд ач холбогдолтой гэж үзсэн.
Бүдүүн гэдэсний үрэвсэл нь хэвлийн хүчтэй өвдөлт, суулгалт, цус алдалттай архаг дахилттай колит өвчин гэдгийг сайн мэддэг. Тиймээс BLG-ийн колит эсрэг үр нөлөөг үнэлэхийн тулд хулганад DSS-ээр өдөөгдсөн архаг дахилттай колит үүссэнийг тогтоосон (Зураг 1A). Хяналтын бүлэгтэй харьцуулахад DSS загварын бүлгийн хулганууд биеийн жин мэдэгдэхүйц буурч, DAI өндөр байсан бөгөөд эдгээр өөрчлөлтүүд BLG эмчилгээ хийснээс хойш 24 хоногийн дараа мэдэгдэхүйц өөрчлөгдсөн (Зураг 1B ба C). Бүдүүн гэдэсний богиносох нь Бүдүүн гэдэсний үрэвслийн чухал шинж тэмдэг юм. Зураг 1D ба E-д үзүүлсэнчлэн DSS хийлгэсэн хулгануудын бүдүүн гэдэсний урт мэдэгдэхүйц богиноссон боловч BLG эмчилгээ хийснээр намжсан. Үүний дараа бүдүүн гэдэсний үрэвслийг үнэлэхийн тулд гистопатологийн шинжилгээ хийсэн. H&E будсан зураг болон эмгэг судлалын оноо нь DSS эмчилгээ нь бүдүүн гэдэсний архитектурыг мэдэгдэхүйц алдагдуулж, криптийг устгахад хүргэсэн бол BLG эмчилгээ нь криптийг устгах болон эмгэг судлалын оноог мэдэгдэхүйц бууруулсан болохыг харуулсан (Зураг 1F ба G). 1 г/кг тунгаар BLG-ийн хамгаалалтын нөлөө нь SASP-ийн тунгаар хэрэглэхтэй харьцуулах боломжтой байсан. 200 мг/кг. Эдгээр олдворууд нь BLG нь хулганад DSS-ээр өдөөгдсөн архаг дахилттай колитын хүндрэлийг бууруулахад үр дүнтэй болохыг харуулж байна.
TNF-α, IL-1β болон IL-6 нь бүдүүн гэдэсний үрэвслийн чухал үрэвслийн маркерууд юм. Зураг 2А-д үзүүлсэнчлэн, DSS нь хяналтын бүлэгтэй харьцуулахад бүдүүн гэдсэнд TNF-α, IL-1β болон IL-6 генийн экспрессийг мэдэгдэхүйц нэмэгдүүлсэн. BLG-г хэрэглэх нь эдгээр DSS-ээр дамждаг өөрчлөлтүүдийг мэдэгдэхүйц буцаах боломжтой. Дараа нь бид бүдүүн гэдэсний эдэд үрэвслийн цитокинууд болох TNF-α, IL-1β, болон IL-6-ийн түвшинг тодорхойлохын тулд ELISA ашигласан. Үр дүнгээс харахад мөн DSS-ээр эмчилсэн хулгануудад бүдүүн гэдэсний TNF-α, IL-1β, болон IL-6-ийн түвшин мэдэгдэхүйц нэмэгдсэн бол BLG эмчилгээ нь эдгээр өсөлтийг бууруулсан (Зураг 2B).
Зураг 2 BLG нь DSS-ээр эмчилсэн хулгануудын бүдүүн гэдсэнд генийн экспресс болон үрэвслийн эсрэг цитокин TNF-α, IL-1β болон IL-6-ийн үйлдвэрлэлийг дарангуйлдаг.(A) TNF-α, IL-1β болон IL-6-ийн бүдүүн гэдэсний генийн экспресс; (B) TNF-α, IL-1β болон IL-6-ийн бүдүүн гэдэсний уургийн түвшин. Өгөгдлийг дундаж ± SEM (n = 4–6) гэж үзүүлэв.#p < 0.05 эсвэл ##p < 0.01 эсвэл ###p < 0.001 vs. хяналтын (Con) бүлэг; *p < 0.05 эсвэл **p < 0.01 vs. DSS бүлэг.
Гэдэсний дисбиоз нь UC-ийн эмгэг жамд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.24 DSS-ээр эмчилсэн хулгануудын гэдэсний микробиотыг BLG зохицуулдаг эсэхийг судлахын тулд гэдэсний агууламжийн бактерийн бүлгийг шинжлэхийн тулд 16S rRNA дарааллыг хийсэн. Веннийн диаграммд гурван бүлэг 385 OTU хуваалцдаг болохыг харуулж байна. Үүний зэрэгцээ бүлэг бүр өвөрмөц OTU-тай байсан (Зураг 3A). Цаашилбал, Зураг 3B ба C-д үзүүлсэн Chao1 индекс ба Шенноны индекс нь BLG-ээр эмчилсэн хулгануудад гэдэсний микробиотын бүлгэмдлийн олон янз байдал буурсан бол BLG-ээр эмчилсэн бүлэгт Шенноны индекс мэдэгдэхүйц буурсан болохыг харуулсан. Гурван бүлгийн хоорондох кластерийн хэв маягийг тодорхойлоход үндсэн бүрэлдэхүүн хэсгийн шинжилгээ (PCA) болон үндсэн координатын шинжилгээ (PCoA)-г ашигласан бөгөөд DSS-ээр эмчилсэн хулгануудын бүлгэмдлийн бүтэц BLG эмчилгээний дараа тодорхой тусгаарлагдсан болохыг харуулсан (Зураг 3D ба E). Эдгээр өгөгдөл нь BLG эмчилгээ нь DSS-ээр өдөөгдсөн колиттой хулгануудын бүлгэмдлийн бүтцэд мэдэгдэхүйц нөлөөлсөн болохыг харуулж байна.
Зураг 3 BLG нь DSS-ээр өдөөгдсөн колиттой хулгануудад гэдэсний микробиотын олон янз байдлыг өөрчилдөг.(A) OTU-ийн Венн диаграмм, (B) Chao1 индекс, (C) Шенноны баялаг индекс, (D) OTU-ийн үндсэн бүрэлдэхүүн хэсгийн шинжилгээний (PCA) онооны график, (E) OTU-ийн үндсэн координатын шинжилгээний (PCoA) оноо Зураг. Өгөгдлийг дундаж ± SEM (n = 6) гэж үзүүлэв.**p < 0.01 vs DSS бүлэг.
Өтгөн ялгадасын бичил биетний тодорхой өөрчлөлтийг үнэлэхийн тулд бид гэдэсний бичил биетний найрлагыг бүх ангилал зүйн түвшинд шинжилсэн. Зураг 4А-д үзүүлсэнчлэн бүх бүлгийн гол хэлбэрүүд нь Firmicutes болон Bacteroidetes, дараа нь Verrucomicrobia байв. DSS-ээр эмчилсэн хулгануудын ялгадасын бичил биетний бүлгэмд хяналтын хулгануудтай харьцуулахад Firmicutes болон Firmicutes/Bacteroidetes-ийн харьцангуй элбэгшил мэдэгдэхүйц нэмэгдсэн бөгөөд эдгээр өөрчлөлтүүд BLG эмчилгээний дараа мэдэгдэхүйц эсрэгээрээ байв. Ялангуяа BLG эмчилгээ нь DSS-ээр өдөөгдсөн колиттой хулгануудын ялгадас дахь Verrucobacterium-ийн харьцангуй элбэгшлийг мэдэгдэхүйц нэмэгдүүлсэн. Өрхийн түвшинд ялгадасын бичил биетний бүлгэмд Lachnospiriaceae, Muribaculaceae, Akkermansiaceae, Ruminococcaceae болон Prevotellaceae эзэлж байв (Зураг 4B). DSS бүлэгтэй харьцуулахад BLG-ийн хомсдол нь Akkermansiaceae-ийн элбэгшлийг нэмэгдүүлсэн боловч Lachnospiraceae болон Ruminococcaceae-ийн элбэгшлийг бууруулсан. Онцгойлон хэлэхэд, удам угсааны түвшинд Өтгөний бичил биетэнд Lachnospira_NK4A136_group, Akkermansia болон Prevotellaceae_UCG-001 нянгууд эзлэгдсэн (Зураг 4C). Энэхүү олдвор нь BLG эмчилгээ нь DSS-ийн сорилтын хариуд бичил биетний тэнцвэргүй байдлыг үр дүнтэйгээр арилгасан бөгөөд энэ нь Eubacterium_xylanophilum_group, Ruminococcaceae_UCG-014, Intestinimonas болон Oscillibacter-ийн бууралт, Akkermansia болон Prevotellaceae_UCG-001-ийн өсөлтөөр тодорхойлогддог.
Зураг 4 BLG нь DSS-ээр өдөөгдсөн колит хулгануудад гэдэсний микробиотын элбэгшлийг өөрчилдөг.(A) Филум түвшинд гэдэсний микробиотын элбэгшил; (B) Гэр бүлийн түвшинд гэдэсний микробиотын элбэгшил; (C) Удам угсааны түвшинд гэдэсний микробиотын элбэгшил. Өгөгдлийг дундаж ± SEM (n = 6) гэж үзүүлэв.#p < 0.05 эсвэл ###p < 0.001 vs хяналтын (Con) бүлэг; *p < 0.05 эсвэл **p < 0.01 эсвэл ***p < 0.001 vs DSS бүлэг.
Богино гинжин тосны хүчил (SCFAs) нь Akkermansia болон Prevotellaceae_UCG-001-ийн гол метаболитууд бөгөөд ацетат, пропионат, бутират нь гэдэсний хөндийд хамгийн их агуулагддаг SCFAs гэдгийг харгалзан үзвэл 25-27 бид судалгааныхаа хүрээнд л байна. Зураг 5-т үзүүлсэнчлэн, DSS-ээр эмчилсэн бүлэгт өтгөний ацетат, пропионат, бутиратын концентраци мэдэгдэхүйц буурсан бол BLG эмчилгээ нь энэхүү бууралтыг ихээхэн дарангуйлж чадна.
Зураг 5. BLG нь DSS-ээр өдөөгдсөн колиттой хулганы ялгадас дахь SCFA-ийн түвшинг нэмэгдүүлдэг.(A) Өтгөн дэх цууны хүчлийн агууламж; (B) Өтгөн дэх пропионы хүчлийн агууламж; (C) Өтгөн дэх бутирийн хүчлийн агууламж. Өгөгдлийг дундаж ± SEM (n = 6) гэж үзүүлэв.#p < 0.05 эсвэл ##p < 0.01 нь хяналтын (Con) бүлэгтэй харьцуулахад; *p < 0.05 эсвэл **p < 0.01 нь DSS бүлэгтэй харьцуулахад.
Бид цааш нь удам угсааны түвшний дифференциал SCFA болон ялгадасын микробиотын хоорондох Пирсоны корреляцийн коэффициентийг тооцоолсон. Зураг 6-д үзүүлсэнчлэн, Аккермансиа нь пропионы хүчил (Пирсон = 0.4866) болон бутирийн хүчил (Пирсон = 0.6192) үйлдвэрлэлтэй эерэг хамааралтай байв. Үүний эсрэгээр Enteromonas болон Oscillobacter хоёулаа ацетатын үйлдвэрлэлтэй сөрөг хамааралтай байсан бөгөөд Пирсоны коэффициентууд тус тус 0.4709 ба 0.5104 байв. Үүнтэй адилаар Ruminococcaceae_UCG-014 нь пропионы хүчил (Пирсон = 0.4508) болон бутирийн хүчил (Пирсон = 0.5842) үйлдвэрлэлтэй тус тус сөрөг хамааралтай байв.
Зураг 6. SCFA болон бүдүүн гэдэсний бичил биетүүдийн хоорондох Пирсоны корреляцийн шинжилгээ.(A) Цууны хүчилтэй энтеромонууд; (B) Цууны хүчилтэй доргилттой нян; (C) Аккермансиа ба пропионы хүчил; (D) Пропионы хүчилтэй Ruminococcus_UCG-014; (E) Бутирийн хүчилтэй Akkermansia; (F)) Бутирийн хүчилтэй Ruminococcus _UCG-014.
Глюкагон төст пептид-1 (GLP-1) нь үрэвслийн эсрэг үйлчилгээтэй проглюкагоны (Gcg) эсийн төрөлд өвөрмөц орчуулгын дараах бүтээгдэхүүн юм.28 Зураг 7-д үзүүлсэнчлэн DSS нь Gcg mRNA-ийн экспрессийг мэдэгдэхүйц бууруулсан. Бүдүүн гэдэс болон BLG эмчилгээ нь хяналтын бүлэгтэй харьцуулахад DSS-ээр өдөөгдсөн Gcg бууралтыг мэдэгдэхүйц буцаах боломжтой (Зураг 7A). Үүний зэрэгцээ, DSS-ээр эмчилсэн бүлэгт сийвэн дэх GLP-1-ийн түвшин мэдэгдэхүйц буурсан бөгөөд BLG эмчилгээ нь энэхүү бууралтыг ихээхэн урьдчилан сэргийлэх боломжтой (Зураг 7B). Богино гинжин өөхний хүчил нь G-уургийн холбогдсон рецептор 43 (GRP43) болон G-уургийн холбогдсон рецептор 41 (GRP41)-ийн идэвхжилээр дамжуулан GLP-1-ийн шүүрлийг өдөөж чаддаг тул бид колит хулганы бүдүүн гэдсэнд GPR41 болон GRP43-ийг судалж, DSS-ийн сорилтын дараа GRP43 болон GPR41-ийн бүдүүн гэдэсний mRNA экспресс мэдэгдэхүйц буурсан бөгөөд BLG эмчилгээ нь эдгээр бууралтыг үр дүнтэй нөхөж чадна гэж үзсэн (Зураг 7A). 7C ба D).
Зураг 7 BLG нь DSS-ээр эмчилсэн хулгануудад сийвэнгийн GLP-1 түвшин болон бүдүүн гэдэсний Gcg, GPR41 болон GRP43 мРНХ-ийн экспрессийг нэмэгдүүлдэг.(A) Бүдүүн гэдэсний эдэд Gcg мРНХ-ийн экспресс; (B) Сийвэн дэх GLP-1 түвшин; (C) Бүдүүн гэдэсний эдэд GPR41 мРНХ-ийн экспресс; (D) Бүдүүн гэдэсний эдэд GPR43 мРНХ-ийн экспресс. Өгөгдлийг дундаж ± SEM (n = 5–6) гэж үзүүлэв.#p < 0.05 эсвэл ##p < 0.01 vs хяналтын (Con) бүлэг; *p < 0.05 vs DSS бүлэг.
BLG эмчилгээ нь DSS-ээр эмчилсэн хулгануудад сийвэнгийн GLP-1 түвшин, бүдүүн гэдэсний Gcg mRNA илэрхийлэл, ялгадасын SCFA түвшинг нэмэгдүүлж болох тул бид ацетат, пропионат, бутират, мөн хяналтын (F-Con), DSS колит (F-Con) -DSS) болон BLG-ээр эмчилсэн колит (F-BLG) хулгануудаас хулганы анхдагч бүдүүн гэдэсний хучуур эдийн эсүүдээс GLP-1 ялгаралтыг цаашид судалсан. Зураг 8А-д үзүүлсэнчлэн, 2 мМ цууны хүчил, пропионы хүчил, бутирийн хүчилээр эмчилсэн анхдагч хулганы бүдүүн гэдэсний хучуур эдийн эсүүд нь өмнөх судалгаануудтай нийцүүлэн GLP-1 ялгаралтыг мэдэгдэхүйц өдөөсөн.29,30 Үүнтэй адил бүх F-Con, F-DSS, F-BLG (0.25 г ялгадастай тэнцэх) нь хулганы анхдагч бүдүүн гэдэсний хучуур эдийн эсүүдээс GLP-1 ялгаралтыг ихээхэн өдөөсөн. F-DSS-ээр эмчилсэн анхдагч хулганы бүдүүн гэдэсний хучуур эдийн эсүүдээс ялгардаг GLP-1-ийн хэмжээ нь F-Con болон F-BLG-ээр эмчилсэн анхдагч хулганаас хамаагүй бага байсан. бүдүүн гэдэсний хучуур эдийн эсүүд. (Зураг 8B). Эдгээр өгөгдөл нь BLG эмчилгээ нь гэдэсний SCFA-аас гаралтай GLP-1 үйлдвэрлэлийг мэдэгдэхүйц сэргээсэн болохыг харуулж байна.
Зураг 8 BLG-ээс гаргаж авсан SCFA нь хулганы анхдагч бүдүүн гэдэсний хучуур эдийн эсээс GLP-1-ийн ялгаралтыг өдөөдөг.(A) Цууны хүчил, пропионы хүчил, бутирийн хүчил нь хулганы анхдагч бүдүүн гэдэсний хучуур эдийн эсээс GLP-1-ийн ялгаралтыг өдөөдөг; (B) өтгөний ханд F-Con, F-DSS болон F-BLG нь хулганы анхдагч бүдүүн гэдэсний хучуур эдийн эсийг өдөөдөг. Ялгарсан GLP-1-ийн хэмжээ. Бүдүүн гэдэсний хучуур эдийн эсийн аликвотыг шилэн ёроолтой петрийн аяганд хийж, 2 мМ цууны хүчил, пропионы хүчил, бутирийн хүчил, өтгөний ханд F-Con, F-DSS, F-BLG (0.25 г ялгадастай тэнцэх)-ээр тус тус боловсруулсан. 37°C-д 2 цаг, тус тус 5% CO2. Хулганы анхдагч бүдүүн гэдэсний хучуур эдийн эсээс ялгардаг GLP-1-ийн хэмжээг ELISA-аар илрүүлсэн. Өгөгдлийг дундаж ± SEM (n = 3) гэж үзүүлэв. #p < 0.05 эсвэл ##p < 0.01 vs. blank or F-Con; *p < 0.05 vs. F-DSS.
Товчлол: Ace, цууны хүчил; Pro, пропионы хүчил; гэхдээ бутирийн хүчил; F-Con, хяналтын хулганаас гаргаж авсан өтгөний ханд; F-DSS, колит хулганаас гаргаж авсан өтгөний ханд; F-BLG, BLG-ээр эмчилсэн бүдүүн гэдсээс гаргаж авсан үрэвсэлт хулганаас гаргаж авсан өтгөний ханд.
Дэлхийн Эрүүл Мэндийн Байгууллагаас тэсвэртэй өвчин гэж жагсаасан шархлааны хам шинж нь дэлхий нийтийн аюул болж байна; Гэсэн хэдий ч өвчнийг урьдчилан таамаглах, урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх үр дүнтэй аргууд хязгаарлагдмал хэвээр байна. Тиймээс шээсний замын үрэвслийн эсрэг шинэ, аюулгүй, үр дүнтэй эмчилгээний стратеги боловсруулах, судлах шаардлагатай байна. Уламжлалт Хятадын анагаах ухааны бэлдмэлүүд нь ирээдүйтэй сонголт юм, учир нь олон зууны турш Хятадын хүн амын шээсний замын үрэвслийн эмчилгээнд олон уламжлалт Хятадын анагаах ухааны бэлдмэлүүд үр дүнтэй болох нь батлагдсан бөгөөд эдгээр нь бүгд хүн, амьтанд хор хөнөөлгүй биологийн органик болон байгалийн гаралтай материалууд юм.31,32 Энэхүү судалгаа нь шээсний замын үрэвслийн эмчилгээнд аюулгүй, үр дүнтэй уламжлалт Хятадын анагаах ухааны бэлдмэлийг хайж олох, түүний үйлчлэх механизмыг судлах зорилготой байв.BLG бол томууг эмчлэхэд ашигладаг алдартай Хятадын ургамлын гаралтай томъёо юм.8,33 Манай лаборатори болон бусад лабораторид хийсэн судалгаагаар BLG-тэй ижил түүхий эдээс боловсруулсан уламжлалт Хятадын анагаах ухааны бүтээгдэхүүн болох индиго нь хүн, амьтанд шээсний замын үрэвслийн эмчилгээнд мэдэгдэхүйц үр дүнтэй болохыг харуулсан.4,34 Гэсэн хэдий ч BLG-ийн колит өвчний эсрэг нөлөө болон түүний үр нөлөө Механизм нь тодорхойгүй байна. Одоогийн судалгааны үр дүнгээс харахад BLG нь гэдэсний зохицуулалттай холбоотой DSS-ээр өдөөгдсөн бүдүүн гэдэсний үрэвслийг үр дүнтэй бууруулдаг болохыг харуулж байна. микробиота ба гэдэснээс гаралтай GLP-1 үйлдвэрлэлийг сэргээх.
UC нь жин хасах, суулгах, шулуун гэдэсний цус алдалт, бүдүүн гэдэсний салст бүрхүүлийн их хэмжээний гэмтэл зэрэг ердийн эмнэлзүйн шинж тэмдгүүд бүхий дахилтын үеүүдээр тодорхойлогддог нь сайн мэдэгдэж байна.35 Тиймээс архаг дахилтын колитын үед 1.8% DSS-ийн гурван мөчлөгийг таван өдрийн турш өгч, дараа нь долоон өдөр ус ууж хэрэглэсэн. Зураг 1B-д үзүүлсэнчлэн жин хасах болон DAI онооны хэлбэлзэл нь архаг дахилтын колитыг амжилттай өдөөж байгааг харуулж байна. BLG-ээр эмчилсэн бүлгийн хулганууд 8 дахь өдрөөс дээш сэргэлтийг харуулсан бөгөөд энэ нь 24 дэх өдрөөс мэдэгдэхүйц ялгаатай байв. DAI оноонд мөн ижил өөрчлөлтүүд ажиглагдсан нь колитын эмнэлзүйн сайжралт сайжирсныг харуулж байна. Бүдүүн гэдэсний гэмтэл, үрэвслийн төлөв байдлын хувьд бүдүүн гэдэсний урт, бүдүүн гэдэсний эдийн гэмтэл, бүдүүн гэдэсний эдэд генийн экспресс болон үрэвслийн эсрэг цитокин TNF-α, IL-1β, IL-6-ийн үйлдвэрлэл нь BLG эмчилгээний дараа мэдэгдэхүйц сайжирсан. Эдгээр үр дүнгүүд нь BLG нь хулганад архаг дахилтын колитыг эмчлэхэд үр дүнтэй болохыг тодорхой харуулж байна.
BLG нь фармакологийн нөлөөгөө хэрхэн үзүүлдэг вэ? Өмнөх олон судалгаагаар гэдэсний микробиота нь шархлааны улайлтын эмгэг жамд гол үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг харуулсан бөгөөд микробиом дээр суурилсан болон микробиомд чиглэсэн эмчилгээ нь шархлааны улайлтыг эмчлэх маш сонирхолтой стратеги болж гарч ирсэн. Одоогийн судалгаанд бид BLG эмчилгээ нь гэдэсний микробиотын найрлагад мэдэгдэхүйц өөрчлөлт оруулсныг харуулсан бөгөөд энэ нь DSS-ээр өдөөгдсөн колитоос BLG-ийн хамгаалалтын нөлөө нь гэдэсний микробиотын зохицуулалттай холбоотой болохыг харуулж байна. Энэхүү ажиглалт нь гэдэсний микробиотын гомеостазыг дахин програмчлах нь TCM бэлдмэлийн үр нөлөөг ойлгоход чухал арга барил гэсэн ойлголттой нийцэж байна.36,37 Аккермансиа нь гэдэсний салст давхаргад амьдардаг, салстыг задалдаг, пропионы хүчил үүсгэдэг, аяга эсийн ялгаралтыг өдөөдөг, салст бүрхүүлийн саад тотгорын бүрэн бүтэн байдлыг хадгалдаг Грам сөрөг бөгөөд зөвхөн агааргүй бактери юм.26 Олон тооны клиник болон амьтны мэдээллээс харахад Аккермансиа нь эрүүл салст бүрхэвчтэй,38 болон Akkermansia spp.-ийг амаар уухтай маш их холбоотой байдаг. салст бүрхүүлийн үрэвслийг мэдэгдэхүйц сайжруулж чадна.39 Бидний одоогийн мэдээллээс харахад BLG эмчилгээ хийсний дараа Akkermansia-ийн харьцангуй элбэгшил мэдэгдэхүйц нэмэгдсэн байна. Үүнээс гадна, Prevotellaceae_UCG-001 нь SCFA үүсгэдэг бактери юм.27 Олон судалгаагаар Prevotellaceae_UCG-001 нь колит өвчтэй амьтдын ялгадаснаас харьцангуй бага элбэгшилтэй байгааг харуулсан.40,41 Бидний одоогийн мэдээллээс харахад BLG эмчилгээ нь DSS-ээр эмчилсэн хулгануудын бүдүүн гэдсэнд Prevotellaceae_UCG-001-ийн харьцангуй элбэгшлийг мэдэгдэхүйц нэмэгдүүлж чадна. Үүний эсрэгээр Oscillibacter нь мезофил, зөвхөн агааргүй бактери юм.42 нь UC хулгануудад Oscillibacter-ийн харьцангуй элбэгшил мэдэгдэхүйц нэмэгдэж, IL-6 ба IL-1β түвшин болон эмгэг судлалын оноотой мэдэгдэхүйц эерэг хамааралтай болохыг мэдээлсэн.43,44 BLG эмчилгээ нь DSS-ээр эмчилсэн хулгануудын ялгадас дахь Oscillibacter-ийн харьцангуй элбэгшлийг мэдэгдэхүйц бууруулсан нь анхаарал татаж байна. Эдгээр BLG-өөрчлөгдсөн бактериуд нь хамгийн их SCFA үүсгэдэг бактери байсан нь анхаарал татаж байна. Өмнөх олон тооны судалгаанууд Бүдүүн гэдэсний үрэвсэл болон гэдэсний хучуур эдийн бүрэн бүтэн байдлыг хамгаалахад SCFA-ийн ашигтай нөлөөг харуулсан.45,46 Бидний одоогийн мэдээллээс харахад DSS-ээр эмчилсэн ялгадас дахь SCFA ацетат, пропионат, бутиратын агууламж BLG-ээр эмчилсэн хулгануудад мэдэгдэхүйц нэмэгдсэн байна. Эдгээр олдворуудыг нэгтгэн үзвэл BLG эмчилгээ нь архаг дахилттай колиттай хулгануудад DSS-ээр өдөөгдсөн SCFA үүсгэдэг бактерийг үр дүнтэйгээр сайжруулж чадна гэдгийг тодорхой харуулж байна.
GLP-1 нь голчлон цулцан болон бүдүүн гэдсэнд үүсдэг инкретин бөгөөд ходоодны хоосолтыг удаашруулж, хоол идсэний дараах цусан дахь глюкозыг бууруулахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.47 Дипептидил пептидаза (DPP)-4, GLP-1 рецепторын агонист, GLP-1 наноанагаах ухаан нь хулганад гэдэсний үрэвслийг үр дүнтэй намдааж чаддаг болохыг нотолж байна.48-51 Өмнөх судалгаануудад мэдээлэгдсэнчлэн, SCFA-ийн өндөр концентраци нь хүн болон хулганад сийвэнгийн GLP-1 түвшинтэй холбоотой байв. 52 Бидний одоогийн мэдээллээс харахад BLG эмчилгээний дараа сийвэнгийн GLP-1 түвшин болон Gcg mRNA-ийн илэрхийлэл мэдэгдэхүйц нэмэгдсэн байна. Үүнтэй адилаар, DSS-ээр эмчилсэн колит хулганаас ялгадас хандаар өдөөгдсөний дараа бүдүүн гэдэсний өсгөвөрт GLP-1-ийн шүүрэл мэдэгдэхүйц нэмэгдсэн нь DSS-ээр эмчилсэн колит хулганаас ялгадас хандаар өдөөгдсөнтэй харьцуулахад мэдэгдэхүйц нэмэгдсэн. SCFA нь GLP-1-ийн ялгаралтад хэрхэн нөлөөлдөг вэ? Гвен Толхерст нар. SCFA нь GRP43 болон GPR41-ээр дамжуулан GLP-1-ийн шүүрлийг өдөөж чадна гэж мэдээлсэн.29 Бидний одоогийн мэдээллээс харахад BLG эмчилгээ нь DSS-ээр эмчилсэн хулгануудын бүдүүн гэдсэнд GRP43 болон GPR41-ийн mRNA экспрессийг мэдэгдэхүйц нэмэгдүүлдэг болохыг харуулж байна. Эдгээр өгөгдөл нь BLG эмчилгээ нь GRP43 болон GPR41-ийг идэвхжүүлснээр SCFA-аар дэмжигдсэн GLP-1 үйлдвэрлэлийг сэргээж чадна гэдгийг харуулж байна.
BLG нь Хятадад удаан хугацаагаар жоргүй (OTC) эм юм. Кунмингийн хулганад BLG-ийн хамгийн их тэсвэрлэх тун нь 80г/кг бөгөөд цочмог хордлого ажиглагдаагүй байна.53 Одоогийн байдлаар хүний ​​биед BLG-ийн санал болгож буй тун (элсэн чихэргүй) нь өдөрт 9-15 г (өдөрт 3 удаа) байна. Бидний судалгаагаар 1г/кг тунгаар хэрэглэх BLG нь хулганад DSS-ээр өдөөгдсөн архаг дахилттай колитын үрэвслийг сайжруулсан болохыг харуулсан. Энэ тун нь эмнэлзүйн хувьд хэрэглэсэн BLG-ийн тунтай ойролцоо байна. Манай судалгаагаар түүний үйлчлэх механизм нь гэдэсний микробиотын өөрчлөлт, ялангуяа Akkermansia болон Prevotellaceae_UCG-001 зэрэг SCFA үүсгэдэг бактериуд нь гэдэсний гаралтай GLP-1 үйлдвэрлэлийг сэргээхэд нөлөөлдөг болохыг тогтоожээ. Эдгээр олдворууд нь BLG-ийг клиник колит эмчилгээнд эмчилгээний бодис болгон цаашид авч үзэх шаардлагатайг харуулж байна. Гэсэн хэдий ч гэдэсний микробиотыг хэрхэн зохицуулдаг яг тодорхой механизм нь микробиот дутагдалтай хулгана болон өтгөний бактери шилжүүлэн суулгалтаар батлагдах ёстой хэвээр байна.
Аце, цууны хүчил; гэхдээ, бутирийн хүчил; BLG, пандан; DSS, декстран натрийн сульфат; DAI, өвчний идэвхжилийн индекс; DPP, дипептидил пептидаза; FID, дөл ионжуулалтын илрүүлэгч; F-Con, хяналтын хулганы ялгадсын ханд; F-DSS, DSS колиттой хулганы ялгадсын ханд; F-BLG, BLG-ээр эмчилсэн колиттой хулганы ялгадсын ханд; GLP-1, глюкагон төст пептид-1; Gcg, глюкагон; хийн хроматографи, хийн хроматографи; GRP43, G уурагтай холбогдсон рецептор 43; GRP41, G уурагтай холбогдсон рецептор 41; H&E, гематоксилин-эозин; HBSS, Hanks' Balanced Давсны Уусмал; OTC, OTC; PCA, үндсэн бүрэлдэхүүн хэсгийн шинжилгээ; PCoA, үндсэн координатын шинжилгээ; Pro, пропионы хүчил; SASP, сульфасалазин; SCFA, богино гинжин тосны хүчил; Хятадын анагаах ухаан, уламжлалт Хятадын анагаах ухаан; Шархлаат колит, шархлаат колит.
Бүх туршилтын протоколыг Бээжингийн Их Сургуулийн Шэньжэнь-Хонконгийн Шинжлэх Ухаан Технологийн Их Сургуулийн Анагаах Ухааны Төвийн (Шэньжэнь, Хятад) Амьтны ёс зүйн хорооноос Байгууллагын удирдамж болон Амьтны журмын (ёс зүйн дугаар A2020157) дагуу баталсан.
Бүх зохиогчид санаа, дизайн, өгөгдөл цуглуулах, эсвэл өгөгдөл шинжлэх, тайлбарлахад чухал хувь нэмэр оруулсан; өгүүллийг боловсруулах эсвэл чухал оюуны агуулгыг шүүмжлэлтэйгээр засварлахад оролцсон; гар бичмэлийг одоогийн сэтгүүлд ирүүлэхээр тохиролцсон; эцэст нь хэвлэх хувилбарыг баталсан; Ажлын бүх талыг хариуцсан.
Энэхүү ажлыг Хятадын Байгалийн Шинжлэх Ухааны Үндэсний Сан (81560676 ба 81660479), Шэньжэний Их Сургуулийн нэгдүгээр зэрэглэлийн төсөл (86000000210), Шэньжэний Шинжлэх Ухаан, Технологийн Инновацийн Хорооны Сан (JCYJ20210324093810026), Гуандун мужийн Анагаах Ухаан, Технологийн Судалгааны Сан (A2020157 ба A2020272), Гуйжоу мужийн Гүйжоу Анагаах Ухааны Их Сургуулийн Эмийн Сангийн Түлхүүр Лаборатори (YWZJ2020-01) болон Бээжингийн Их Сургуулийн Шэньжэний Эмнэлэг (JCYJ2018009) санхүүжүүлсэн.
1. Тан Б, Жу Ж, Жан Б, нар. Хулганад декстран натрийн сульфатаар өдөөгдсөн туршилтын колит өвчний үед үрэвслийн эсрэг бодис болох триптолидын эмчилгээний боломж. pre-immune.2020;11:592084.doi: 10.3389/fimmu.2020.592084
2. Каплан Г.Г. IBD-ийн дэлхийн ачаалал: 2015-2025 он. Nat Rev Gastroenterol Hepatol.2015;12:720–727.doi: 10.1038/nrgastro.2015.150
3. Пэн Ж, Жэн ТТ, Ли Сюэ нар. Ургамлын гаралтай алкалоидууд: үрэвсэлт гэдэсний өвчний ирээдүйтэй өвчин үүсгэгч бодисууд. Prepharmacology.2019;10:351.doi:10.3389/fphar.2019.00351
4. Сяо Хайтен, Пэн Жие, Вэн Б нар. Indigo Naturalis нь хулганад DSS-ээр өдөөгдсөн колит үүсэх үед бүдүүн гэдэсний исэлдэлтийн стресс болон Th1/Th17 хариу урвалыг дарангуйлдаг. Oxid Med Cell Longev.2019;2019:9480945.doi: 10.1155/2019/9480945
5. Чен М, Динг Ю, Тонг З. Шархлаат колит эмчлэхэд Софора флавескэнс (Sophora flavescens) хэмээх хятад ургамлын гаралтай эмийн үр нөлөө ба аюулгүй байдал: эмнэлзүйн нотолгоо ба боломжит механизм. Эмийн өмнөх судалгаа. 2020; 11:603476.doi:10.3389/fphar.2020.603476
6. Цао Фан, Лю Жие, Ша Бенсинг, Пан ХФ. Байгалийн гаралтай бүтээгдэхүүн: үрэвсэлт гэдэсний өвчнийг эмчлэх туршилтын үр дүнтэй эмүүд. Curr Pharmaceuticals.2019;25:4893–4913.doi: 10.2174/1381612825666191216154224
7. Жан С, Жиан М, Лу А. Шархлаат колитын туслах эмчилгээний талаарх Хятадын уламжлалт анагаах ухааны эргэцүүлэл. Клиникийн тойм Харшлын дархлаажуулалт. 2013;44:274–283.doi: 10.1007/s12016-012-8328-9
8. Ли Жонгтен, Ли Ли, Чен ТТ нар. Улирлын чанартай томуугийн эмчилгээнд Банлангений мөхлөгийн үр нөлөө ба аюулгүй байдал: санамсаргүй хяналттай туршилтын судалгааны протокол.trial.2015;16:126.doi: 10.1186/s13063-015-0645-x