Дархлааны тогтолцооны үйл ажиллагаанд оролцдог генүүд нь аутизм зэрэг тодорхой мэдрэлийн болон сэтгэцийн эмгэгтэй хүмүүсийн тархинд хэвийн бус илэрхийлэлийн хэв маягтай байдаг болохыг нас баралтын дараах мянга мянган тархины дээжинд хийсэн шинэ судалгаа харуулж байна.
Судалсан 1275 дархлааны генийн 765 (60%) нь аутизм, шизофрени, хоёр туйлт эмгэг, сэтгэл гутрал, Альцгеймерийн өвчин, эсвэл Паркинсоны өвчин гэсэн зургаан эмгэгийн аль нэгтэй насанд хүрэгчдийн тархинд хэт их эсвэл бага илэрхийлэгдсэн байв. Эдгээр илэрхийлэлийн хэв маяг нь тохиолдол бүрт харилцан адилгүй байдаг нь тус бүр өвөрмөц "гарын үсэг"-тэй болохыг харуулж байна гэж Нью-Йорк мужийн Сиракьюс дахь Хойд Улсын Анагаах Ухааны Их Сургуулийн сэтгэцийн эмгэг, зан үйлийн шинжлэх ухааны профессор, тэргүүлэх судлаач Чунью Лю хэлэв.
Люгийн хэлснээр дархлааны генийн илэрхийлэл нь үрэвслийн маркер болж чаддаг. Энэхүү дархлааны идэвхжил, ялангуяа умайн доторх үйл явц нь аутизмтай холбоотой боловч энэ нь хэрхэн явагддаг нь тодорхойгүй байна.
"Миний сэтгэгдэл бол дархлааны систем нь тархины өвчинд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг гэж би бодож байна" гэж Лю хэлэв. "Тэр бол чухал тоглогч."
Судалгаанд оролцоогүй Висконсин-Мэдисоны Их Сургуулийн биологийн сэтгэл судлалын хүндэт профессор Кристофер Коу дархлааны идэвхжил нь ямар нэгэн өвчин үүсгэхэд нөлөөлдөг үү эсвэл өвчин өөрөө үү гэдгийг судалгаанаас ойлгох боломжгүй гэж хэлсэн бөгөөд энэ нь дархлааны идэвхжил өөрчлөгдөхөд хүргэсэн. Иов.
Лю болон түүний баг аутизмтай 103 хүн болон хяналтын бүлгийн 1178 хүнийг оролцуулан 2467 нас баралтын дараах тархины дээжинд 1275 дархлааны генийн илэрхийллийн түвшинг шинжилсэн. Өгөгдлийг ArrayExpress болон Gene Expression Omnibus гэсэн хоёр транскриптом мэдээллийн сангаас, мөн өмнө нь хэвлэгдсэн бусад судалгаанаас авсан.
Аутизмтай өвчтөнүүдийн тархинд 275 генийн дундаж илэрхийлэл нь хяналтын бүлгийнхээс ялгаатай; Альцгеймерийн өвчтэй хүмүүсийн тархинд 638 ялгаатай илэрхийлэгдсэн ген байдаг бөгөөд дараа нь шизофрени (220), Паркинсоны өвчин (97), хоёр туйлт эмгэг (58), сэтгэл гутрал (27) ордог.
Аутизмтай эрчүүдийн илэрхийллийн түвшин аутизмтай эмэгтэйчүүдээс илүү хувьсах шинжтэй байсан бөгөөд сэтгэл гутралтай эмэгтэйчүүдийн тархи сэтгэл гутралтай эрчүүдийнхээс илүү ялгаатай байв. Үлдсэн дөрвөн нөхцөлд хүйсийн ялгаа ажиглагдаагүй.
Аутизмтай холбоотой илэрхийлэлийн хэв маяг нь бусад сэтгэцийн эмгэгүүдээс илүү Альцгеймер, Паркинсоны өвчин зэрэг мэдрэлийн эмгэгийг илүү санагдуулдаг. Тодорхойлолтоор бол мэдрэлийн эмгэгүүд нь Паркинсоны өвчний үед допаминергик мэдрэлийн эсүүд алдагдах зэрэг тархины мэдэгдэж буй физик шинж чанартай байх ёстой. Судлаачид аутизмын энэ шинж чанарыг хараахан тодорхойлоогүй байна.
"Энэ [ижил төстэй байдал] нь бидний судлах шаардлагатай нэмэлт чиглэлийг л өгч байна" гэж Лю хэлэв. "Магадгүй нэг өдөр бид эмгэг судлалыг илүү сайн ойлгох болно."
Эдгээр өвчний үед CRH болон TAC1 гэсэн хоёр ген хамгийн ихээр өөрчлөгдсөн: Паркинсоны өвчнөөс бусад бүх өвчний үед CRH буурсан, сэтгэл гутралаас бусад бүх өвчний үед TAC1 буурсан. Хоёр ген хоёулаа тархины дархлааны эсүүд болох микроглийн идэвхжилд нөлөөлдөг.
Кое хэлэхдээ, хэвийн бус микроглийн идэвхжил нь "хэвийн нейрогенез ба синаптогенезийг алдагдуулж", янз бүрийн нөхцөлд мэдрэлийн эсийн үйл ажиллагааг алдагдуулдаг гэжээ.
2018 онд нас баралтын дараах тархины эд эсийн судалгаагаар астроцит болон синаптик үйл ажиллагаатай холбоотой генүүд аутизм, шизофрени эсвэл хоёр туйлт эмгэгтэй хүмүүст адилхан илэрхийлэгддэг болохыг тогтоожээ. Гэвч судалгаагаар микроглиал генүүд зөвхөн аутизмтай өвчтөнүүдэд хэт их илэрхийлэгддэг болохыг тогтоожээ.
Дархлааны генийн идэвхжил өндөртэй хүмүүс "мэдрэлийн үрэвслийн өвчин"-тэй байж болзошгүй гэж судалгааны удирдагч, Данийн Копенгагены Их Сургуулийн биологийн болон нарийн сэтгэцийн эмгэг судлалын профессор Майкл Бенрос хэлэв. Тэрээр уг ажилд оролцоогүй.
"Эдгээр боломжит дэд бүлгүүдийг тодорхойлж, тэдэнд илүү тодорхой эмчилгээ санал болгох нь сонирхолтой байж магадгүй юм" гэж Бенрот хэлэв.
Судалгаагаар тархины эдийн дээжинд ажиглагдсан экспрессийн өөрчлөлтүүдийн ихэнх нь ижил өвчтэй хүмүүсийн цусны дээжинд генийн экспрессийн хэв маягийн өгөгдлийн багцад байхгүй болохыг тогтоожээ. "Бага зэрэг гэнэтийн" олдвор нь тархины зохион байгуулалтыг судлахын ач холбогдлыг харуулж байна гэж судалгаанд оролцоогүй Калифорнийн Их Сургуулийн Дэвис дэх MIND хүрээлэнгийн сэтгэцийн эмгэг, зан үйлийн шинжлэх ухааны профессор Синтия Шуман хэлэв.
Лиу болон түүний баг үрэвсэл нь тархины өвчний хөгжилд нөлөөлдөг хүчин зүйл мөн эсэхийг илүү сайн ойлгохын тулд эсийн загваруудыг бүтээж байна.
Энэ нийтлэлийг анх аутизмын судалгааны тэргүүлэгч мэдээллийн вэбсайт болох Spectrum дээр нийтэлсэн. Энэ нийтлэлийг иш татна уу: https://doi.org/10.53053/UWCJ7407