Nature.com сайтад зочилсонд баярлалаа. Таны ашиглаж буй хөтчийн хувилбар нь CSS дэмжлэг хязгаарлагдмал байна. Хамгийн сайн үр дүнд хүрэхийн тулд бид хөтчийнхөө шинэ хувилбарыг ашиглахыг (эсвэл Internet Explorer дээр нийцтэй байдлын горимыг унтраах) зөвлөж байна. Энэ хооронд тасралтгүй дэмжлэг үзүүлэхийн тулд бид сайтыг хэв маяг эсвэл JavaScriptгүйгээр харуулж байна.
Эссенциал чичирхийллийг (ЭЧ) эрт оношлох нь ялангуяа эрүүл хяналтын бүлэг (ЭХ) болон Паркинсоны өвчин (ПӨ)-өөс ялгахад хэцүү байж болно. Саяхан гэдэсний микробиота болон түүний метаболитуудын өтгөний дээжийг шинжлэх нь мэдрэлийн эсийн доройтлын өвчний шинэ биомаркеруудыг нээх шинэ аргуудыг бий болгосон. Гэдэсний ургамлын гол метаболит болох богино гинжин тосны хүчил (БГХ) нь БГХ-д ялгадас багасдаг. Гэсэн хэдий ч ялгадасын БГХ-г ЭЧ-д хэзээ ч судалж байгаагүй. Бид ЭЧ-д БГХ-ийн ялгадасын түвшинг судлах, тэдгээрийн эмнэлзүйн шинж тэмдэг, гэдэсний микробиотатай хэрхэн холбогдож байгааг үнэлэх, тэдгээрийн оношлогооны боломжит чадварыг тодорхойлохыг зорьсон. Өтгөн хаталт, автономит үйл ажиллагааны алдагдал, чичирхийллийн хүндийн зэргийг масштаб ашиглан үнэлсэн. Пропионат, бутират, изобутиратын ялгадасын түвшин ЭЧ-д БГХ-ээс бага байсан. Пропион, бутир болон изобутирийн хүчлүүдийн хослол нь ET-г HC-ээс AUC 0.751 (95% CI: 0.634–0.867)-аар ялгаж өгсөн. Өтгөний изоваллерины хүчил ба изобутирийн хүчлийн түвшин ET-д PD-ээс бага байсан. Изовалерины хүчил ба изобутирийн хүчил нь AUC 0.743 (95% CI: 0.629–0.857)-аар ET ба PD-г ялгаж өгдөг. Өтгөний пропионат нь өтгөн хатах, автономит үйл ажиллагааны алдагдалтай урвуу хамааралтай байдаг. Изобутирийн хүчил ба изоваллерины хүчил нь чичрэх зэрэгтэй урвуу хамааралтай байдаг. Өтгөний SCFA-ийн бууралт нь ET-д Faecalibacterium болон Streptobacterium-ийн элбэгшил буурсантай холбоотой байв. Тиймээс ялгадас дахь SCFA-ийн агууламж ET-д буурч, клиник дүр зургийн хүнд байдал болон гэдэсний микробиотын өөрчлөлттэй холбоотой байдаг. Өтгөн дэх пропионат, бутират, изобутират, изовалерат нь ET-ийн оношлогоо, ялгавартай оношлогооны биомаркер байж болно.
Эссенциал чичиргээ (ЭЧ) нь дээд мөчний чичирхийллээр тодорхойлогддог архаг мэдрэлийн эсийн доройтлын эмгэг бөгөөд толгой, дууны хөвч, доод мөч зэрэг биеийн бусад хэсэгт нөлөөлж болно. ЭЧ-ийн эмнэлзүйн шинж тэмдгүүдэд зөвхөн хөдөлгөөний шинж тэмдгүүд төдийгүй ходоод гэдэсний өвчин зэрэг зарим хөдөлгөөний бус шинж тэмдгүүд багтдаг. Эссенциал чичирхийллийн эмгэг судлалын болон физиологийн шинж чанарыг судлахын тулд олон тооны судалгаа хийгдсэн боловч тодорхой эмгэг судлалын механизмыг тогтоогоогүй байна3,4; Сүүлийн үеийн судалгаагаар микробиота-гэдэс-тархины тэнхлэгийн үйл ажиллагааны алдагдал нь мэдрэлийн эсийн доройтлын өвчинд нөлөөлж болзошгүй бөгөөд гэдэсний микробиота ба мэдрэлийн эсийн доройтлын өвчний хооронд хоёр чиглэлтэй холбоотой байж болох нотолгоо нэмэгдэж байна5,6. Нэг тохиолдлын тайланд ялгадсын микробиота шилжүүлэн суулгах нь өвчтөнд эссенциал чичирхийлэл болон цочромтгой гэдэсний хам шинжийг сайжруулсан нь гэдэсний микробиота ба эссенциал чичирхийллийн хооронд нягт холбоо байгааг харуулж байна. Үүнээс гадна, бид ЭЧ-тэй өвчтөнүүдэд гэдэсний микробиотад тодорхой өөрчлөлтүүдийг олж тогтоосон бөгөөд энэ нь ЭЧ8-д гэдэсний дисбиозын чухал үүргийг хүчтэй дэмждэг.
Мэдрэлийн дегенератив өвчний үед гэдэсний дисбиозын тухайд Паркинсоны өвчин (PD) нь хамгийн өргөн судлагдсан өвчин юм5. Тэнцвэргүй микробиота нь гэдэсний нэвчилтийг нэмэгдүүлж, гэдэсний глиаг идэвхжүүлж, альфа-синуклеинопати үүсгэдэг9,10,11. Паркинсоны өвчин (PD) болон Паркинсоны өвчин (ET) нь ET болон Паркинсоны өвчний өвчтөнүүдийн чичирхийллийн давтамж ижил төстэй байх, амралтын үеийн чичирхийлэл (PD-ийн ердийн чичирхийлэл) болон биеийн чичирхийлэл (ихэвчлэн ET өвчтөнүүдэд тохиолддог) зэрэг зарим нийтлэг шинж чанартай байдаг тул тэдгээрийг ялгахад хэцүү болгодог. эрт үе шат 12. Тиймээс бид ET болон Паркинсоны өвчнийг ялгах ашигтай цонхыг яаралтай нээх шаардлагатай байна. Энэ хүрээнд гэдэсний өвөрмөц дисбиоз болон ET-ийн метаболитын өөрчлөлтийг судалж, тэдгээрийн Паркинсоны өвчний ялгааг тодорхойлох нь ET-ийн оношлогоо, ялгавартай оношлогоонд биомаркер болж болзошгүй юм.
Богино гинжин өөхний хүчил (SCFAs) нь гэдэсний бактерийн эслэгийн исгэлтийн үр дүнд үүсдэг гол метаболит бөгөөд гэдэс-тархины харилцан үйлчлэлд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг гэж үздэг13,14. SCFAs нь бүдүүн гэдэсний эсүүдэд шингэж, портал венийн системээр дамжуулан элэг рүү дамждаг бөгөөд зарим SCFAs нь системийн цусны эргэлтэд ордог. SCFAs нь гэдэсний саадны бүрэн бүтэн байдлыг хадгалах, гэдэсний салст бүрхүүлийн төрөлхийн дархлааг дэмжихэд орон нутгийн нөлөө үзүүлдэг15. Тэд мөн нягт холболтын уургийг өдөөж, G уурагтай холбогдсон рецепторуудыг (GPCRs) өдөөж BBB16-аар дамжин мэдрэлийн эсийг идэвхжүүлснээр цус-тархины саад (BBB)-д удаан хугацааны нөлөө үзүүлдэг. Ацетат, пропионат, бутират нь бүдүүн гэдсэнд хамгийн их агуулагддаг SCFAs юм. Өмнөх судалгаагаар Паркинсоны өвчтэй өвчтөнүүдэд цууны, пропион болон бутирийн хүчлийн ялгадасын түвшин буурсан болохыг харуулсан17. Гэсэн хэдий ч ET өвчтэй өвчтөнүүдэд SCFA-ийн ялгадасын түвшинг хэзээ ч судалж байгаагүй.
Тиймээс бидний судалгаа нь ET-тэй өвчтөнүүдийн ялгадсын SCFA-ийн тодорхой өөрчлөлтүүд болон тэдгээрийн Паркинсоны өвчтэй хүмүүсээс ялгааг тодорхойлох, ялгадсын SCFA-ийн ET-ийн эмнэлзүйн шинж тэмдгүүд болон гэдэсний микробиоттой хамаарлыг үнэлэх, мөн ялгадсын дээжийн оношлогоо, ялгавартай оношлогооны боломжит чадварыг тодорхойлоход чиглэгдсэн. KZhK. PD-ийн эсрэг эмүүдтэй холбоотой төөрөгдүүлэх хүчин зүйлсийг шийдвэрлэхийн тулд бид Паркинсоны өвчний шинээр эхэлсэн өвчтөнүүдийг өвчний хяналт болгон сонгосон.
37 ET, 37 PD, 35 HC-ийн хүн ам зүйн болон эмнэлзүйн шинж чанарыг Хүснэгт 1-д нэгтгэн харуулав. ET, PD, HC-ийг нас, хүйс, биеийн жингийн индексээр нь харьцуулсан. Гурван бүлэгт тамхи татах, архи уух, кофе, цай уух харьцаа ижил төстэй байв. PD бүлгийн Векснерийн оноо (P = 0.004) болон HAMD-17 оноо (P = 0.001) нь HC бүлгийнхээс өндөр байсан бол ET бүлгийн HAMA оноо (P = 0.011) болон HAMD-17 оноо (P = 0.011) нь HC бүлгийнхээс өндөр байв. ET бүлгийн өвчний явц нь PD бүлгийнхээс хамаагүй урт байсан (P<0.001).
Өтгөн дэх пропионы хүчил (P = 0.023), цууны хүчил (P = 0.039), бутирийн хүчил (P = 0.020), изовалерины хүчил (P = 0.045) болон изобутирийн хүчил (P = 0.015)-ийн түвшинд мэдэгдэхүйц ялгаа ажиглагдсан. Цаашдын хожуу үеийн шинжилгээгээр ET бүлгийн пропионы хүчил (P = 0.023), бутирийн хүчил (P = 0.007) болон изобутирийн хүчлийн (P = 0.040) түвшин нь HC бүлгийнхээс мэдэгдэхүйц бага байсан. ET-тэй өвчтөнүүдэд изовалерат (P = 0.014) болон изобутиратын (P = 0.005) түвшин PD-тэй өвчтөнүүдээс бага байсан. Үүнээс гадна, өтгөний пропионы хүчил (P = 0.013), цууны хүчил (P = 0.016) болон бутирийн хүчлийн (P = 0.041) түвшин нь цочмог гастриттай өвчтөнүүдтэй харьцуулахад Паркинсоны цочмог өвчтэй хүмүүст бага байсан (Зураг 1 ба Нэмэлт Хүснэгт 1).
ag нь пропионы хүчил, цууны хүчил, бутирийн хүчил, изоваллерины хүчил, валерины хүчил, капроны хүчил болон изобутирийн хүчлийн бүлгийн харьцуулалтыг тус тус илэрхийлнэ. Гурван бүлгийн хооронд өтгөний пропионы хүчил, цууны хүчил, бутирийн хүчил, изоваллерины хүчил болон изобутирийн хүчлийн түвшинд мэдэгдэхүйц ялгаа байсан. ET эссенциал чичиргээ, Паркинсоны өвчин, эрүүл HC хяналт, SCFA. *P < 0.05 ба **P < 0.01 гэсэн утгаар мэдэгдэхүйц ялгааг харуулав.
ET бүлэг болон PD бүлгийн өвчний явцын ялгааг харгалзан бид PD-ийн эрт үе шаттай 33 өвчтөн болон ET-тэй 16 өвчтөнийг (өвчний явц <3 жил) цаашид харьцуулах зорилгоор судалсан (Нэмэлт Хүснэгт 2). Үр дүнгээс харахад ET-ийн ялгадас дахь пропионы хүчлийн агууламж HA-тай харьцуулахад мэдэгдэхүйц бага байсан (P=0.015). Бутирийн хүчил ба изобутирийн хүчлийн хувьд ET ба HC-ийн ялгаа мэдэгдэхүйц биш боловч хандлага ажиглагдсан хэвээр байна (P = 0.082). PD-тэй өвчтөнүүдтэй харьцуулахад ET-тэй өвчтөнүүдийн ялгадас дахь изобутиратын түвшин мэдэгдэхүйц бага байсан (P = 0.030). Изовалериан хүчлийн ET ба PD-ийн ялгаа мэдэгдэхүйц биш байсан ч хандлага хэвээр байв (P = 0.084). Пропионы хүчил (P = 0.023), цууны хүчил (P = 0.020) болон бутирийн хүчил (P = 0.044) нь Паркинсоны өвчтэй хүмүүст Хепатиттай өвчтөнүүдтэй харьцуулахад мэдэгдэхүйц бага байсан. Эдгээр үр дүн (Нэмэлт Зураг 1) нь ерөнхийдөө үндсэн үр дүнтэй нийцэж байна. Нийт түүвэр болон эрт үеийн өвчтөний дэд бүлгийн хоорондох үр дүнгийн зөрүү нь дэд бүлгийн түүврийн хэмжээ бага байгаатай холбоотой байж болох бөгөөд энэ нь өгөгдлийн статистикийн хүчийг бууруулдаг.
Дараа нь бид ялгадсын SCFA түвшин нь ET-тэй өвчтөнүүдийг CU эсвэл PD-тэй өвчтөнүүдээс ялгаж чадах эсэхийг судалсан. ROC шинжилгээний дагуу пропионатын түвшний AUC-ийн зөрүү нь 0.668 (95% CI: 0.538-0.797) байсан нь ET-тэй өвчтөнүүдийг HC-ээс ялгах боломжтой болгосон. ET болон GC-тэй өвчтөнүүдийг AUC 0.685 (95% CI: 0.556–0.814) бутиратын түвшингээр ялгаж болно. Изобутирийн хүчлийн түвшний зөрүү нь ET-тэй өвчтөнүүдийг AUC 0.655 (95% CI: 0.525–0.786) HC-ээс ялгаж болно. Пропионат, бутират ба изобутиратын түвшинг хослуулан хэрэглэхэд мэдрэг чанар нь 74.3%, өвөрмөц чанар нь 72.9%, AUC нь 0.751 (95% CI: 0.634–0.867) өндөр байсан (Зураг 2a). ET болон PD өвчтөнүүдийг ялгахын тулд изоваллерины хүчлийн түвшний AUC нь 0.700 (95% CI: 0.579–0.822), изобутирийн хүчлийн түвшний AUC нь 0.718 (95% CI: 0.599–0.836) байсан. Изовалерины хүчил ба изобутирийн хүчлийн түвшний хослол нь AUC нь 0.743 (95% CI: 0.629–0.857) өндөр, мэдрэг чанар нь 74.3%, өвөрмөц чанар нь 62.9% байсан (Зураг 2b). Үүнээс гадна, бид Паркинсоны өвчтэй өвчтөнүүдийн ялгадас дахь SCFA-ийн түвшин хяналтын бүлгийнхээс ялгаатай эсэхийг судалсан. ROC шинжилгээний дагуу пропионы хүчлийн түвшний зөрүүгээр Паркинсоны өвчтэй хүмүүсийг тодорхойлох AUC нь 0.687 (95% CI: 0.559-0.814) байсан бөгөөд мэдрэг чанар нь 68.6%, өвөрмөц чанар нь 68.7% байв. Ацетатын түвшний зөрүү нь Паркинсоны өвчтэй хүмүүсийг AUC нь 0.674 (95% CI: 0.542–0.805) HC-ээс ялгаж чаддаг. Паркинсоны өвчтэй хүмүүсийг CU-ээс зөвхөн AUC нь 0.651 (95% CI: 0.515–0.787) бутиратын түвшингээр ялгаж болно. Пропионат, ацетат ба бутиратын түвшинг хослуулан хэрэглэхэд AUC нь 0.682 (95% CI: 0.553–0.811) байсан (Зураг 2c).
Оросын Ортодокс Сүмийн ET болон HC-ийн эсрэг ялгаварлан гадуурхалт; b ET болон PD-ийн эсрэг ROC-ийн ялгаварлан гадуурхалт; c ROOC-ийн PD болон HC-ийн эсрэг ялгаварлан гадуурхалт; ET-ийн эссенциал чичрэлт, Паркинсоны өвчин, эрүүл HC хяналт, SCFA.
ET-тэй өвчтөнүүдэд ялгадасны изобутирийн хүчлийн түвшин FTM оноотой сөрөг хамааралтай байсан (r = -0.349, P = 0.034), ялгадасны изовутерины хүчлийн түвшин FTM оноотой (r = -0.421, P = 0.001) болон TETRAS оноотой сөрөг хамааралтай байв. (r = -0.382, P = 0.020). ET болон PD-тэй өвчтөнүүдэд ялгадасны пропионатын түвшин SCOPA-AUT оноотой сөрөг хамааралтай байсан (r = −0.236, P = 0.043) (Зураг 3 ба Нэмэлт Хүснэгт 3). ET бүлэгт (P ≥ 0.161) эсвэл PD бүлэгт (P ≥ 0.246) өвчний явц болон SCFA-ийн хооронд мэдэгдэхүйц хамаарал байгаагүй (Нэмэлт Хүснэгт 4). Паркинсоны архаг өвчтэй өвчтөнүүдэд ялгадас дахь капро хүчлийн түвшин MDS-UPDRS оноотой эерэг хамааралтай байсан (r = 0.335, P = 0.042). Бүх оролцогчдын хувьд ялгадас дахь пропионат (r = −0.230, P = 0.016) болон ацетатын (r = −0.210, P = 0.029) түвшин нь Векснерийн оноотой сөрөг хамааралтай байсан (Зураг 3 ба Нэмэлт Хүснэгт 3).
Өтгөн дэх изобутирийн хүчлийн түвшин FTM оноотой сөрөг хамааралтай, изоваллерийн хүчил нь FTM болон TETRAS оноотой сөрөг хамааралтай, пропионы хүчил нь SCOPA-AUT оноотой сөрөг хамааралтай, капроины хүчил нь MDS-UPDRS оноотой эерэг хамааралтай, пропионы хүчил нь FTM болон TETRAS оноотой сөрөг хамааралтай байв. TETRAS болон цууны хүчил нь Векснерийн оноотой сөрөг хамааралтай байв. MDS-UPDRS Холбооны ивээн тэтгэсэн Паркинсоны өвчний нэгдсэн үнэлгээний хэмжүүрийн хувилбар, Мини-Сэтгэцийн төлөв байдлын үзлэг MMSE, Гамильтоны сэтгэл гутралын үнэлгээний хэмжүүр HAMD-17, 17 зүйл, Гамильтоны түгшүүрийн үнэлгээний хэмжүүр HAMA, HY Hoehn болон Yahr үе шатууд, SCFA, SCOPA – AUT Паркинсоны өвчний автономит шинж тэмдгийн үр дүнгийн хэмжүүр, FTM Fana-Tolosa-Marin клиник чичрэлтийн үнэлгээний хэмжүүр, TETRAS Research Group (TRG)-ийн зайлшгүй чичрэлтийн үнэлгээний хэмжүүр. Мэдэгдэхүйц ялгааг *P < 0.05 ба **P < 0.01 гэж тэмдэглэв.
Бид LEfSE шинжилгээг ашиглан гэдэсний микробиотын ялгаварлан гадуурхах шинж чанарыг цаашид судалж, цаашдын шинжилгээнд зориулж удам угсааны харьцангуй элбэгшлийн өгөгдлийн түвшинг сонгосон. ET болон HC-ийн хооронд болон ET болон PD-ийн хооронд харьцуулалт хийсэн. Дараа нь хоёр харьцуулах бүлэгт гэдэсний микробиотын харьцангуй элбэгшил болон ялгадсын SCFA түвшингийн талаар Спирмэний корреляцийн шинжилгээ хийсэн.
ET болон CA-ийн шинжилгээнд Faecalibacterium (бутирийн хүчилтэй хамааралтай, r = 0.408, P < 0.001), Lactobacillus (бутирийн хүчилтэй хамааралтай, r = 0.283, P = 0.016), Streptobacterium (пропионы хүчилтэй хамааралтай, r = 0.327) илэрсэн. , P = 0.005; бутирийн хүчилтэй хамааралтай, r = 0.374, P = 0.001; изобутирийн хүчилтэй хамааралтай, r = 0.329, P = 0.005), Ховарделла (пропионы хүчилтэй хамааралтай, r = 0.242, P = 0.041), Раултелла (пропионаттай хамааралтай, r = 0.249, P = 0.035), болон Кандидатус Артромитус (изобутирийн хүчилтэй хамааралтай, r = 0.302, P = 0.010) нь ET-ийн хэмжээ буурч, ялгадасын SCFA-ийн түвшинтэй эерэг хамааралтай байна. Гэсэн хэдий ч Stenotropomonas-ийн тоо ET-д нэмэгдэж, ялгадасын изобутиратын түвшинтэй сөрөг хамааралтай байв (r = -0.250, P = 0.034). FDR тохируулгын дараа зөвхөн Faecalibacterium, Catenibacter болон SCFA-ийн хоорондын хамаарал мэдэгдэхүйц хэвээр байв (P ≤ 0.045) (Зураг 4 ба Нэмэлт Хүснэгт 5).
ET болон HC-ийн корреляцийн шинжилгээ. FDR тохируулгын дараа Faecalibacterium (бутираттай эерэг холбоотой) болон Streptobacterium (пропионат, бутират, изобутираттай эерэг холбоотой)-ийн элбэгшил ET-д буурч, ялгадасын SCFA түвшинтэй эерэг холбоотой болохыг тогтоожээ. b ET болон PD-ийн корреляцийн шинжилгээ. FDR тохируулгын дараа мэдэгдэхүйц холбоо илрээгүй. ET-ийн эссенциал чичиргээ, Паркинсоны өвчин, эрүүл HC хяналт, SCFA. *P < 0.05 ба **P < 0.01-ээр мэдэгдэхүйц ялгааг харуулав.
ET болон PD-г шинжлэхэд Clostridium trichophyton нь ET-д ихэссэн бөгөөд өтгөний изоваллерийн хүчил (r = -0.238, P = 0.041) болон изобутирийн хүчил (r = -0.257, P = 0.027)-тай хамааралтай болохыг тогтоосон. ). FDR тохируулгын дараа аль нэг нь мэдэгдэхүйц хэвээр байсан (P≥0.295) (Зураг 4 ба Нэмэлт Хүснэгт 5).
Энэхүү судалгаа нь өтгөний SCFA-ийн түвшинг судалж, тэдгээрийг ET-тэй өвчтөнүүдийн гэдэсний микробиотын өөрчлөлт болон шинж тэмдгийн хүндийн зэрэгтэй CU болон PD-тэй өвчтөнүүдтэй харьцуулсан цогц судалгаа юм. Бид ET-тэй өвчтөнүүдийн өтгөний SCFA-ийн түвшин буурсан бөгөөд клиник хүндийн зэрэг болон гэдэсний микробиотын тодорхой өөрчлөлттэй холбоотой болохыг тогтоосон. Богино гинжин тосны хүчлүүдийн (SCFA) хуримтлагдсан өтгөний түвшин нь ET-ийг GC болон PD-ээс ялгадаг.
Глюкокортикостероидтой өвчтөнүүдтэй харьцуулахад ET өвчтөнүүдийн ялгадас дахь пропион, бутир болон изобутирийн хүчлийн түвшин бага байв. Пропион, бутир болон изобутирийн хүчлүүдийн хослол нь ET болон HC-ийг AUC 0.751 (95% CI: 0.634–0.867), мэдрэг чанар 74.3%, өвөрмөц чанар 72.9% -иар ялгаж харуулсан нь тэдгээрийг ET-ийн боломжит үүргийг оношлох биомаркер болгон ашиглаж байгааг харуулж байна. Цаашдын шинжилгээгээр ялгадас дахь пропион хүчлийн түвшин нь Векснерийн оноо болон SCOPA-AUT оноотой сөрөг хамааралтай болохыг харуулсан. Ялгадас дахь изобутирийн хүчлийн түвшин нь FTM оноотой урвуу хамааралтай байв. Нөгөөтэйгүүр, ET дахь бутиратын түвшин буурах нь SCFA үүсгэдэг микробиот, Faecalibacterium болон Categorybacter-ийн элбэгшил буурсантай холбоотой байв. Үүнээс гадна, ET дахь катенибактери элбэгшил буурах нь ялгадас дахь пропион болон изобутирийн хүчлийн түвшин буурсантай холбоотой байв.
Бүдүүн гэдсэнд үүссэн ихэнх SCFA-г бүдүүн гэдэсний эсүүд голчлон H+-хамааралтай эсвэл натрийн хамааралтай монокарбоксилат тээвэрлэгчдээр дамжуулан шингээдэг. Шингээгдсэн богино гинжин тосны хүчлийг бүдүүн гэдэсний эсийн энергийн эх үүсвэр болгон ашигладаг бол бүдүүн гэдэсний эсэд метаболизмд ороогүйг портал цусны эргэлтэд дамжуулдаг 18. SCFA нь гэдэсний хөдөлгөөнд нөлөөлж, гэдэсний саадны үйл ажиллагааг сайжруулж, эзэн бодисын солилцоо, дархлаанд нөлөөлдөг19. Өмнө нь бутират, ацетат, пропионатын ялгадасны концентраци нь HCs17-тай харьцуулахад PD өвчтэй хүмүүст буурсан болохыг тогтоосон бөгөөд энэ нь бидний үр дүнтэй нийцэж байна. Бидний судалгаагаар ET өвчтэй хүмүүст SCFA-ийн бууралт ажиглагдсан боловч ET-ийн эмгэг судлалд SCFA-ийн гүйцэтгэх үүргийн талаар бага мэдээлэлтэй байна. Бутират ба пропионат нь GPCR-тэй холбогдож, MAPK болон NF-κB20 дохиолол зэрэг GPCR-ээс хамааралтай дохиололд нөлөөлдөг. Гэдэс-тархины тэнхлэгийн үндсэн ойлголт нь гэдэсний бичил биетүүдээр ялгардаг SCFA нь эзэн дохиололд нөлөөлж, улмаар гэдэс, тархины үйл ажиллагаанд нөлөөлдөг явдал юм. Бутират ба пропионат нь гистон деацетилаза (HDAC)-ийн идэвхжилд хүчтэй дарангуйлах нөлөө үзүүлдэг21 бөгөөд бутират нь транскрипцийн хүчин зүйлийн лиганд болж чаддаг тул тэдгээр нь голчлон генийн зохицуулалтад нөлөөлдөг22-той холбоотойгоор эзэн бодисын солилцоо, ялгаран хөгжих, үржихүйд өргөн нөлөө үзүүлдэг. SCFA болон мэдрэлийн эсийн доройтлын өвчний нотолгоонд үндэслэн бутиратыг PD23,24,25-д допаминергик мэдрэлийн эсийн үхлийг зуучлах чадвартай HDAC-ийн үйл ажиллагааны бууралтыг засах чадвартай тул эмчилгээний нэр дэвшигч гэж үздэг. Амьтны судалгаагаар бутирийн хүчил нь PD загваруудад допаминергик мэдрэлийн эсийн доройтлоос урьдчилан сэргийлэх, хөдөлгөөний эмгэгийг сайжруулах чадварыг харуулсан26,27. Пропионы хүчил нь үрэвслийн хариу урвалыг хязгаарлаж, BBB-ийн бүрэн бүтэн байдлыг хамгаалдаг болохыг тогтоожээ28,29. Судалгаагаар пропионы хүчил нь PD загваруудад ротеноны хоруу чанарын хариуд допаминергик мэдрэлийн эсийн амьдрах чадварыг дэмждэг бөгөөд пропионы хүчлийг амаар уух нь PD 31-тэй хулгануудад допаминергик мэдрэлийн эсийн алдагдал болон хөдөлгөөний дутагдлыг авардаг болохыг харуулсан. Изобутирийн хүчлийн үйл ажиллагааны талаар бага мэдээлэлтэй байдаг. Гэсэн хэдий ч саяхны нэгэн судалгаагаар B. ovale-тай хулгануудыг колоничлох нь гэдэсний SCFA-ийн агууламж (ацетат, пропионат, изобутират, изовалерат орно) болон гэдэсний GABA-ийн концентрацийг нэмэгдүүлсэн нь гэдэсний микробиот ба гэдэсний SCFA-ийн концентрацийн хооронд холбоо тогтоогдсон болохыг харуулж байна32. ET-д бага тархинд хэвийн бус эмгэг өөрчлөлтүүд нь Пуркинье эсийн аксон ба дендритийн өөрчлөлт, Пуркинье эсийн шилжилт хөдөлгөөн ба алдагдал, сагсны эсийн аксонуудын өөрчлөлт, Пуркинье эсийн тархалттай өгсөх шилэн холболтын гажиг, шүдтэй ясны цөм дэх GABA рецепторуудын өөрчлөлт зэрэг орно. Энэ нь бага тархинаас GABAergic гаралт буурахад хүргэдэг3,4,33. SCFA нь Пуркинье эсийн мэдрэлийн доройтол болон бага тархины GABA үйлдвэрлэл буурсантай холбоотой эсэх нь тодорхойгүй хэвээр байна. Бидний үр дүн SCFA болон ET-ийн хооронд хүчтэй холбоо байгааг харуулж байгаа боловч хөндлөн огтлолын судалгааны загвар нь SCFA болон ET-ийн өвчний үйл явцын хоорондын учир шалтгааны хамаарлын талаар ямар ч дүгнэлт гаргах боломжийг олгодоггүй; Өтгөний SCFA-ийн цуврал хэмжилт, түүнчлэн механизмыг судлах амьтдын судалгаа зэрэг цаашдын урт хугацааны хяналтын судалгаа шаардлагатай байна.
SCFA нь бүдүүн гэдэсний гөлгөр булчингийн агшилтыг идэвхжүүлдэг гэж үздэг34. SCFA дутагдалтай байх нь өтгөн хаталтын шинж тэмдгийг улам дордуулж, SCFA-г нэмэлтээр хэрэглэх нь PD35 өтгөн хаталтын шинж тэмдгийг сайжруулж болзошгүй. Бидний үр дүнгээс харахад ET өвчтэй хүмүүст өтгөн дэх SCFA-ийн агууламж буурах, өтгөн хаталт нэмэгдэх, автономит үйл ажиллагааны алдагдал хоёрын хооронд мэдэгдэхүйц хамаарал байгааг харуулж байна. Нэг тохиолдлын тайланд микробиот шилжүүлэн суулгах нь 7-р өвчтөнд эссенциал чичрэлт болон цочромтгой гэдэсний хам шинжийг сайжруулсан нь гэдэсний микробиот ба ET хоорондын нягт хамаарлыг харуулж байна. Тиймээс бид өтгөн дэх SCFA/микробиот нь эзэн гэдэсний хөдөлгөөн болон автономит мэдрэлийн системийн үйл ажиллагаанд нөлөөлж болзошгүй гэж үзэж байна.
Судалгаагаар ET-д ялгадасны SCFA-ийн түвшин буурсан нь Faecalibacterium (бутираттай холбоотой) болон Streptobacterium (пропионат, бутират, изобутираттай холбоотой)-ийн элбэгшил буурсантай холбоотой болохыг тогтоожээ. FDR залруулгын дараа энэ хамаарал мэдэгдэхүйц хэвээр байна. Faecalibacterium болон Streptobacterium нь SCFA үүсгэдэг бичил биетүүд юм. Faecalibacterium нь бутират үүсгэдэг бичил биетэн гэдгээрээ алдартай36 бол Catenibacter исгэх гол бүтээгдэхүүн нь ацетат, бутират, сүүн хүчил37 юм. Faecalibacterium нь ET болон HC бүлгүүдийн 100%-д илэрсэн; ET бүлгийн дундаж харьцангуй элбэгшил 2.06%, HC бүлгийнх 3.28% (LDA 3.870) байв. Ангиллын бактери нь HC бүлгийн 21.6% (8/37)-д, ET бүлгийн зөвхөн 1 дээжинд (1/35) илэрсэн. ET-д стрептобактери буурч, илрэхгүй байгаа нь өвчний эмгэг төрүүлэгч чанартай хамааралтай болохыг харуулж болно. HC бүлэгт Catenibacter зүйлийн дундаж харьцангуй элбэгшил 0.07% байсан (LDA 2.129). Үүнээс гадна, сүүн хүчлийн бактери нь өтгөний бутиратын өөрчлөлттэй холбоотой байсан (FDR тохируулгын дараа P=0.016, P=0.096), үе мөчний үрэвсэл нь изобутиратын өөрчлөлттэй холбоотой байсан (FDR тохируулгын дараа P=0.016, P=0.072). FDR залруулгын дараа зөвхөн корреляцийн хандлага хэвээр байгаа бөгөөд энэ нь статистикийн хувьд ач холбогдолтой биш юм. Лактобацилли нь SCFA (цууны хүчил, пропионы хүчил, изобутирийн хүчил, бутирийн хүчил) үйлдвэрлэгчид 38 гэдгээрээ алдартай бөгөөд Candidatus Arthromitus нь Т туслагч 17 (Th17) эсийн ялгаварлан гадуурхалтын тодорхой өдөөгч бөгөөд Th1/2 ба Tgg нь дархлааны тэнцвэртэй холбоотой байдаг /Th1739. . Саяхны нэгэн судалгаагаар өтгөний псевдоартритын өндөр түвшин нь бүдүүн гэдэсний үрэвсэл, гэдэсний саад тотгорын үйл ажиллагааны алдагдал, системийн үрэвсэлд нөлөөлж болзошгүйг харуулж байна 40. PD-тэй харьцуулахад ET-д Clostridium trichoides-ийн түвшин нэмэгдсэн. Clostridium trichoides-ийн элбэгшил нь изоваллерийн хүчил ба изобутирийн хүчилтэй сөрөг хамааралтай болохыг тогтоожээ. FDR-ийн тохируулгын дараа хоёулаа мэдэгдэхүйц хэвээр байсан (P≥0.295). Clostridium pilosum нь үрэвсэлтэй холбоотой гэдгээрээ алдартай бактери бөгөөд гэдэсний саад тотгорын үйл ажиллагааны алдагдалд нөлөөлж болзошгүй 41. Бидний өмнөх судалгаагаар ET8-тай өвчтөнүүдийн гэдэсний микробиотад гарсан өөрчлөлтийг мэдээлсэн. Энд бид мөн ET-д SCFA-ийн өөрчлөлтийг мэдээлж, гэдэсний дисбиоз болон SCFA-ийн өөрчлөлтийн хоорондын холбоог тодорхойлсон. SCFA-ийн түвшин буурах нь гэдэсний дисбиоз болон ET-д чичрэх зэрэгтэй нягт холбоотой байдаг. Бидний үр дүнгээс харахад гэдэс-тархины тэнхлэг нь ET-ийн эмгэг жамд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг байж болох ч амьтны загварт цаашид хийх судалгаа шаардлагатай байна.
Паркинсоны өвчтэй хүмүүстэй харьцуулахад ET-тэй өвчтөнүүдийн ялгадас дахь изоваллерик ба изобутирийн хүчлийн түвшин бага байдаг. Изовалерик хүчил ба изобутирийн хүчлийн хослол нь Паркинсоны ялгавартай оношилгоонд AUC 0.743 (95% CI: 0.629–0.857), мэдрэг чанар 74.3%, өвөрмөц чанар 62.9% бүхий ET-ийг тодорхойлсон нь ET-ийн ялгавартай оношилгоонд биомаркер болох боломжит үүргийг харуулж байна. Өтгөн дэх изоваллерик хүчлийн түвшин FTM болон TETRAS оноотой урвуу хамааралтай байв. Өтгөн дэх изобултерик хүчлийн түвшин FTM оноотой урвуу хамааралтай байв. Изобултерик хүчлийн түвшин буурсан нь катобактерийн элбэгшил буурсантай холбоотой байв. Изовалерик хүчил ба изобултерик хүчлийн үйл ажиллагааны талаар бага мэдээлэлтэй байдаг. Өмнөх судалгаагаар B. ovale-тай хулгануудыг колоничлох нь гэдэсний SCFA (ацетат, пропионат, изобутират, изовалерат зэрэг) болон гэдэсний GABA-ийн концентрацийг нэмэгдүүлж, микробиота болон гэдэсний SCFA/нейротрансмиттерийн концентрацийн хоорондын гэдэсний холбоог онцолж байгааг харуулсан32. Сонирхолтой нь, ажиглагдсан изобутирийн хүчлийн түвшин PD болон HC бүлгүүдийн хооронд ижил төстэй байсан ч ET болон PD (эсвэл HC) бүлгүүдийн хооронд ялгаатай байв. Изобутирийн хүчил нь AUC 0.718 (95% CI: 0.599–0.836)-тай ET болон PD-ийг ялгаж, AUC 0.655 (95% CI: 0.525–0.786)-тай ET болон NC-ийг тодорхойлж чаддаг. Үүнээс гадна, изобутирийн хүчлийн түвшин чичиргээний хүндийн зэрэгтэй хамааралтай бөгөөд энэ нь ET-тэй холбоотой болохыг улам бүр нэмэгдүүлдэг. Амаар уух изобутирийн хүчил нь ET-тэй өвчтөнүүдэд чичиргээний хүндийн зэргийг бууруулж чадах эсэх талаар цаашид судлах шаардлагатай байна.
Тиймээс ялгадсын SCFA-ийн агууламж ET-тэй өвчтөнүүдэд буурдаг бөгөөд энэ нь ET-ийн эмнэлзүйн хүнд байдал болон гэдэсний микробиотад гарсан тодорхой өөрчлөлтүүдтэй холбоотой байдаг. Ялгадсын пропионат, бутират, изобутират нь ET-ийн оношлогооны биомаркер байж болох бол изобутират ба изовалератат нь ET-ийн ялгавартай оношлогооны биомаркер байж болно. Ялгадсын изобутиратын өөрчлөлт нь бусад SCFA-ийн өөрчлөлтөөс ET-ийн хувьд илүү тодорхой байж болно.
Манай судалгаа хэд хэдэн хязгаарлалттай. Нэгдүгээрт, хоолны дэглэмийн хэв маяг, хоолны сонголт нь микробиотын илэрхийлэлд нөлөөлж болзошгүй, өөр өөр популяцид илүү том судалгааны дээж шаардлагатай бөгөөд ирээдүйн судалгаанууд нь хоол хүнсний давтамжийн асуулга гэх мэт цогц, системчилсэн хоолны судалгааг нэвтрүүлэх ёстой. Хоёрдугаарт, хөндлөн огтлолын судалгааны загвар нь SCFA болон ET-ийн өвчний үйл явцын хоорондын учир шалтгааны хамаарлын талаарх аливаа дүгнэлтийг үгүйсгэдэг. Өтгөний SCFA-ийн цуврал хэмжилт бүхий цаашдын урт хугацааны хяналтын судалгаа шаардлагатай. Гуравдугаарт, өтгөний SCFA-ийн түвшингийн оношлогоо, ялгавартай оношлогооны чадавхийг ET, HC, PD-ээс бие даасан дээж ашиглан баталгаажуулах ёстой. Ирээдүйд илүү бие даасан өтгөний дээжийг турших хэрэгтэй. Эцэст нь манай бүлэгт PD-тэй өвчтөнүүд ET-тэй өвчтөнүүдээс өвчний үргэлжлэх хугацаа мэдэгдэхүйц богино байсан. Бид голчлон ET, PD, HC-ийг нас, хүйс, BMI-ээр нь харьцуулсан. ET бүлэг болон PD бүлгийн хоорондох өвчний явцын зөрүүг харгалзан бид цаашдын харьцуулалт хийх зорилгоор PD-ийн эрт үеийн 33 өвчтөн болон ET-тэй 16 өвчтөнийг (өвчний үргэлжлэх хугацаа ≤3 жил) судалсан. SCFA-ийн бүлгүүдийн хоорондох ялгаа нь ерөнхийдөө бидний анхдагч өгөгдөлтэй нийцэж байсан. Үүнээс гадна, бид өвчний үргэлжлэх хугацаа болон SCFA-ийн өөрчлөлтийн хооронд ямар ч хамаарал олдсонгүй. Гэсэн хэдий ч ирээдүйд PD болон ET өвчтэй хүмүүсийг өвчний үргэлжлэх хугацаа богино, эрт үе шатанд нь том түүвэрт баталгаажуулалтыг дуусгахын тулд авах нь хамгийн сайн арга юм.
Судалгааны протоколыг Шанхайн Жиао Тон Их Сургуулийн Анагаах Ухааны Сургуулийн харьяа Руйжин эмнэлгийн ёс зүйн хороо (RHEC2018-243) баталсан. Бүх оролцогчдоос бичгээр мэдээлэлтэй зөвшөөрөл авсан.
2019 оны 1-р сараас 2022 оны 12-р сарын хооронд Шанхайн Жиао Тон Их Сургуулийн Анагаах Ухааны Сургуулийн харьяа Руйжин эмнэлгийн Хөдөлгөөний Эмгэгийн Төвийн Клиникийн 109 хүн (37 ET, 37 PD, 35 HC) энэхүү судалгаанд хамрагдсан. Шалгуур үзүүлэлтүүд нь: (1) 25-85 насныхан, (2) ET-тэй өвчтөнүүдийг MDS Ажлын Бүлгийн шалгуурын дагуу 42, PD-ийг MDS шалгуурын дагуу 43 оношлосон, (3) бүх өвчтөн сандал дээр дээж авахаас өмнө PD-ийн эсрэг эм уугаагүй байсан. (4) ET бүлэг нь өтгөний дээж авахаасаа өмнө зөвхөн β-хориглогч эсвэл холбогдох эм уугаагүй. Нас, хүйс, биеийн жингийн индекс (BMI)-тэй таарсан HC-үүдийг мөн сонгосон. Хасах шалгуур нь: (1) цагаан хоолтон, (2) хоол тэжээлийн дутагдал, (3) ходоод гэдэсний архаг өвчин (гэдэс дотрын үрэвсэлт өвчин, ходоод эсвэл арван хоёр нугасны шархлаа орно), (4) хүнд хэлбэрийн архаг өвчин (хорт хавдар орно), зүрхний дутагдал, бөөрний дутагдал, цусны өвчин) (5) Хоол боловсруулах замын томоохон мэс заслын түүх, (6) Тараг архаг эсвэл тогтмол хэрэглэх, (7) 1 сарын турш ямар нэгэн пробиотик эсвэл антибиотик хэрэглэх, (8) Кортикостероид, протоны шахуургын дарангуйлагч, статин, метформин, дархлаа дарангуйлагч эсвэл хорт хавдрын эсрэг эмийг архаг хэрэглэх, (9) клиник туршилтад саад учруулдаг танин мэдэхүйн хүнд хэлбэрийн сулрал.
Бүх оролцогчид биеийн жингийн индексийг тооцоолохын тулд өвчний түүх, жин, өндрийн мэдээллийг өгсөн бөгөөд мэдрэлийн үзлэг, эмнэлзүйн үнэлгээнд хамрагдсан. Үүнд Гамильтоны түгшүүрийн үнэлгээний хэмжүүр (HAMA) 44, Гамильтоны сэтгэл гутралын үнэлгээний хэмжүүр-17 оноо (HAMD-17) 45 зэрэг орно. сэтгэл гутрал, өтгөн хаталтын хүндийн зэргийг Векснерийн өтгөн хаталтын хэмжүүр 46 болон Бристолын өтгөний хэмжүүр 47 ашиглан, танин мэдэхүйн гүйцэтгэлийг Мини-Сэтгэцийн төлөв байдлын үзлэг (MMSE) 48 ашиглан тодорхойлсон. Паркинсоны өвчний автономит шинж тэмдгийг үнэлэх хэмжүүр (SCOPA-AUT) 49 нь ET болон PD өвчтэй өвчтөнүүдийн автономит үйл ажиллагааны алдагдлыг судалсан. Фана-Толос-Марин клиник чичрэлтийн үнэлгээний хэмжүүр (FTM) болон чухал чичрэлтийн үнэлгээний хэмжүүр (TETRAS) 50. Чичрэлтийн судалгааны бүлэг (TRG) 50-ийг ET өвчтэй өвчтөнүүдэд, Нэгдсэн Паркинсоны өвчний холбооны ивээн тэтгэсэн Кинсоны өвчний үнэлгээний хэмжүүр (MDS-)-ийг; UPDRS хувилбар 51 болон Хоэн ба Яхр (HY) хувилбар 52-ыг судалсан.
Оролцогч бүрээс өглөө өтгөн цуглуулах сав ашиглан өтгөний дээж авахыг хүссэн. Боловсруулахын өмнө савыг мөсөнд хийж, -80°C температурт хадгална. SCFA шинжилгээг Tiangene Biotechnology (Shanghai) Co., Ltd компанийн ердийн үйл ажиллагааны дагуу хийсэн. Судалгаанд оролцогч бүрээс 400 мг шинэ өтгөний дээж цуглуулж, нунтаглаж, хэт авиагаар шалгасны дараа SCFA ашиглан шинжилсэн. Өтгөн дэх сонгосон SCFA-г хийн хроматографи-масс спектрометр (GC-MS) болон шингэний хроматографи-тандем MS (LC-MS/MS) ашиглан шинжилсэн.
Үйлдвэрлэгчийн зааврын дагуу QIAamp® Fast DNA Stool Mini Kit (QIAGEN, Хилден, Герман) ашиглан 200 мг дээжээс ДНХ-г гаргаж авсан. V3-V4 бүсийг олшруулах замаар ялгадснаас тусгаарлагдсан ДНХ дээрх 16 S rRNA генийг дарааллаар нь тодорхойлсон бичил биетний найрлагыг тодорхойлсон. Дээжийг 1.2% агарозын гель дээр ажиллуулж ДНХ-г туршина. 16S rRNA генийн полимеразын гинжин урвал (PCR)-ээр олшруулах ажлыг Novaseq платформ дээр бүтээгдсэн универсал бактерийн праймер (357 F ба 806 R) болон хоёр үе шаттай ампликоны санг ашиглан гүйцэтгэсэн.
Тасралтгүй хувьсагчдыг дундаж ± стандарт хазайлтаар, ангиллын хувьсагчдыг тоо болон хувиар илэрхийлнэ. Бид дисперсийн нэгэн төрлийн байдлыг шалгахын тулд Левений тестийг ашигласан. Хэрэв хувьсагч хэвийн тархсан бол хоёр сүүлт t тест эсвэл дисперсийн шинжилгээ (ANOVA), хэрэв хэвийн байдал эсвэл гомоскедастикийн таамаглал зөрчигдсөн бол параметрийн бус Манн-Уитни U тестийг ашиглан харьцуулалт хийсэн. Бид загварын оношлогооны гүйцэтгэлийг тоон үзүүлэлтээр тодорхойлж, SCFA нь ET өвчтэй хүмүүсийг HC эсвэл PD өвчтэй хүмүүсээс ялгах чадварыг шалгахын тулд хүлээн авагчийн үйл ажиллагааны шинж чанарын (ROC) муруйн доорх талбайг (AUC) ашигласан. SCFA болон клиник хүндрэлийн хоорондын хамаарлыг судлахын тулд бид Спирманы корреляцийн шинжилгээг ашигласан. Статистик шинжилгээг SPSS програм хангамж (22.0 хувилбар; SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс) ашиглан ач холбогдлын түвшинг (P утга болон FDR-P-г оруулаад) 0.05 (хоёр талт) гэж тогтоосон үед хийсэн.
16 S дарааллыг Trimmomatic (хувилбар 0.35), Flash (хувилбар 1.2.11), UPARSE (хувилбар v8.1.1756), mothur (хувилбар 1.33.3) болон R (хувилбар 3.6.3) програм хангамжийн хослолыг ашиглан шинжилсэн. Түүхий 16S rRNA генийн өгөгдлийг UPARSE ашиглан боловсруулж, 97% ижил төстэй үйл ажиллагааны ангилал зүйн нэгж (OTU) үүсгэсэн. Таксономийг Silva 128-г лавлагаа мэдээллийн сан болгон ашиглан тодорхойлсон. Цаашдын шинжилгээнд харьцангуй элбэгшлийн өгөгдлийн ерөнхий түвшинг сонгосон. Шугаман ялгаварлан гадуурхах шинжилгээний (LDA) нөлөөллийн хэмжээний шинжилгээг (LEfSE) α босго нь 0.05 ба нөлөөллийн хэмжээний босго нь 2.0 бүхий бүлгүүдийн (ET vs. HC, ET vs. PD) харьцуулалтад ашигласан. LEfSE шинжилгээгээр тодорхойлсон ялгаварлан гадуурхах төрлүүдийг SCFA-ийн Спирманы корреляцийн шинжилгээнд цаашид ашигласан.
Судалгааны дизайны талаар дэлгэрэнгүй мэдээллийг энэ нийтлэлтэй холбоотой Байгалийн судалгааны тайлангийн хураангуйгаас үзнэ үү.
16S дарааллын түүхий өгөгдлийг Биотехнологийн мэдээллийн үндэсний төвийн (NCBI) Биотөслийн мэдээллийн санд (SRP438900: PRJNA974928) хадгалдаг, URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Traces/study/?acc= SRP438900&o. =acc_s% 3Aa. Шинжлэх ухааны хамтын ажиллагаа, бүрэн хэмжээний судалгааны төслүүдтэй эрдэм шинжилгээний солилцоо гэх мэт бусад холбогдох мэдээллийг холбогдох зохиогчоос зохих хүсэлтийн дагуу авах боломжтой. Бидний зөвшөөрөлгүйгээр өгөгдлийг гуравдагч этгээдэд шилжүүлэхийг хориглоно.
Зөвхөн Trimmomatic (хувилбар 0.35), Flash (хувилбар 1.2.11), UPARSE (хувилбар v8.1.1756), mothur (хувилбар 1.33.3) болон R (хувилбар 3.6.3)-ийн хослолыг ашиглан нээлттэй эхийн кодыг анхдагч тохиргоо эсвэл "Арга" хэсгийг ашиглана. Нэмэлт тодруулах мэдээллийг холбогдох зохиогчид үндэслэлтэй хүсэлтийн дагуу өгч болно.
Прадип С болон Механна Р. Гиперкинетик хөдөлгөөний эмгэг ба атакси дахь ходоод гэдэсний эмгэгүүд. Паркинсоны өвчинтэй холбоотой. төөрөгдөл. 90, 125–133 (2021).
Луис, ЭД болон Фауст, ПЛ Эссенциал чичиргээний эмгэг судлал: мэдрэлийн эсийн доройтол ба мэдрэлийн холболтын дахин зохион байгуулалт. Nat. Пастор Нирол. 16, 69–83 (2020).
Жиронелл, А. Үндсэн чичрэлт нь Габагийн үйл ажиллагааны алдагдалын анхдагч эмгэг мөн үү? Тийм ээ. олон улсын шинж чанар. Rev. Neuroscience. 163, 259–284 (2022).
Догра Н., Мани РЖ болон Катара ДП Гэдэс-тархины тэнхлэг: Паркинсоны өвчний үед дохиоллын хоёр хэлбэр. Эсийн молекулууд. Мэдрэлийн биологи. 42, 315–332 (2022).
Квигли, EMM. Микробиота-тархи-гэдэсний тэнхлэг ба мэдрэлийн эсийн доройтлын өвчин. одоогийн байдал. Неллора. Мэдрэл судлал. Тайлан 17, 94 (2017).
Liu, XJ, Wu, LH, Xie, WR болон He, XX Өтгөний микробиотын шилжүүлэн суулгалт нь өвчтөнүүдийн эссенциал чичрэлт болон цочромтгой гэдэсний хам шинжийг нэгэн зэрэг сайжруулдаг. Гериатрик сэтгэл судлал 20, 796–798 (2020).
Жан П. нар. Эссенциал чичирхийллийн үед гэдэсний микробиотад гарч буй тодорхой өөрчлөлтүүд ба тэдгээрийн Паркинсоны өвчнөөс ялгарах нь. NPJ Паркинсоны өвчин. 8, 98 (2022).
Луо С, Жу Х, Жан Ж болон Ван Д. Мэдрэлийн эс-глиал-эпителийн нэгжийн зохицуулалтад микробиотын чухал үүрэг. Халдварын эсэргүүцэл. 14, 5613–5628 (2021).
Эмин А. нар. Паркинсоны өвчний явцын үед арван хоёр нугасны альфа-синуклеин ба гэдэсний глиозын эмгэг судлал. хөдөлгөөн. төөрөгдөл. https://doi.org/10.1002/mds.29358 (2023).
Скорванек М. нар. Альфа-синуклеин 5G4-ийн эсрэгбие нь бүдүүн гэдэсний салст бүрхэвчинд илэрхий Паркинсоны өвчин болон түүний өмнөх үеийн Паркинсоны өвчнийг таньдаг. хөдөлгөөн. төөрөгдөл. 33, 1366–1368 (2018).
Алгарни М болон Фасано А. Эссенциал чичиргээ ба Паркинсоны өвчний давхцал. Паркинсоны өвчинтэй холбоотой. төөрөгдөл. 46, С101–С104 (2018).
Сампсон, ТР нар. Паркинсоны өвчний загварт гэдэсний микробиота нь хөдөлгөөний дутагдал болон мэдрэлийн үрэвслийг зохицуулдаг. Cell 167, 1469–1480.e1412 (2016).
Унгер, ММ нар. Богино гинжин өөхний хүчил ба гэдэсний микробиота нь Паркинсоны өвчтэй өвчтөнүүд болон насны хувьд тохирсон хяналтын бүлгийн хооронд ялгаатай байдаг. Паркинсоны өвчинтэй холбоотой. төөрөгдөл. 32, 66–72 (2016).
Бличер Э, Леви М, Татировский Э болон Элинав Э. Хостын дархлааны интерфэйс дэх микробиомоор зохицуулагддаг метаболитууд. J. Immunology. 198, 572–580 (2017).